核心提示：“缺陷主要是軟件方面。”張愛(ài)萍表示：在對(duì)已進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查的企業(yè)和進(jìn)行模擬檢查的企業(yè)的分析中發(fā)現(xiàn)：缺陷比較集中地體現(xiàn)在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證等質(zhì)量體系有效性方面，問(wèn)題突出地體現(xiàn)在對(duì)質(zhì)量保證體系構(gòu)成的要素理解不清楚、把握不準(zhǔn)確、使用不熟練等。

在對(duì)已進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查和模擬檢查的企業(yè)的分析中發(fā)現(xiàn):缺陷比較集中地體現(xiàn)在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證等質(zhì)量體系有效性方面,問(wèn)題比較突出地體現(xiàn)在對(duì)質(zhì)量保證體系構(gòu)成的要素理解不清楚、把握不準(zhǔn)確、使用不熟練等。

“未來(lái)5年,中國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)將按照既定計(jì)劃,堅(jiān)定不移地推進(jìn)實(shí)施新版藥品GMP制度,推動(dòng)中國(guó)制藥企業(yè)改造生產(chǎn)條件,做好生產(chǎn)管理軟件的升級(jí)換代,促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級(jí)和結(jié)構(gòu)調(diào)整,不斷提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理能力和質(zhì)量控制水平。”國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)副局長(zhǎng)吳湞在日前召開(kāi)的中國(guó)衛(wèi)生論壇上表示。

吳湞說(shuō),新版藥品GMP對(duì)藥品企業(yè)的生產(chǎn)條件、管理制度、技術(shù)力量等都提出了很高要求,這對(duì)中國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)是一次大考。

“根據(jù)SFDA規(guī)定,我們認(rèn)證中心從3月1日起受理藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》的認(rèn)證申請(qǐng)。截至7月31日,共接收37家藥品生產(chǎn)企業(yè)的認(rèn)證申請(qǐng)。5月起,組織檢查組正式開(kāi)展了認(rèn)證檢查工作,目前已經(jīng)組織完成對(duì)29家企業(yè)的現(xiàn)場(chǎng)認(rèn)證檢查工作。”SFDA藥品認(rèn)證管理中心主任張愛(ài)萍接受《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者采訪(fǎng)時(shí)表示。

8月9日,SFDA認(rèn)證管理中心發(fā)布第一號(hào)新藥品GMP認(rèn)證審查公示公告。江蘇正大天晴醫(yī)藥有限公司等8家藥品生產(chǎn)企業(yè),經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查和審核,符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》,被予以公示。

據(jù)悉,公示期為10日。公示期滿(mǎn)后,對(duì)公示內(nèi)容無(wú)異議或?qū)Ξ愖h已有調(diào)查結(jié)果的,藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)將檢查結(jié)果報(bào)同級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén),由藥品監(jiān)督管理部門(mén)進(jìn)行審批。

對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō),公示期后20個(gè)工作日內(nèi)如未收到藥品監(jiān)督管理部門(mén)的《藥品GMP認(rèn)證審批意見(jiàn)》,那么企業(yè)就成功通關(guān)。藥品監(jiān)督管理部門(mén)將依法向通過(guò)的企業(yè)發(fā)放《藥品GMP證書(shū)》。

“8家企業(yè)總體情況都還不錯(cuò),”SFDA藥品審評(píng)認(rèn)證中心處長(zhǎng)孫京林表示:“首批8家企業(yè)均屬于新建廠(chǎng)房或車(chē)間,廠(chǎng)房、設(shè)備等硬件方面相對(duì)不錯(cuò),同時(shí)在質(zhì)量管理體系等方面也做了很多工作。”

“缺陷主要是軟件方面。”張愛(ài)萍表示:在對(duì)已進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查的企業(yè)和進(jìn)行模擬檢查的企業(yè)的分析中發(fā)現(xiàn):缺陷比較集中地體現(xiàn)在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證等質(zhì)量體系有效性方面,問(wèn)題突出地體現(xiàn)在對(duì)質(zhì)量保證體系構(gòu)成的要素理解不清楚、把握不準(zhǔn)確、使用不熟練等。

特別是對(duì)變更控制、偏差處理、糾正和預(yù)防措施(CAPA)方面存在程序制定不夠完善或者未按照制定的程序要求完成相應(yīng)工作的情況,以及對(duì)于趨勢(shì)分析、警戒限、糾偏限、年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等新概念的應(yīng)用較為機(jī)械,存在生搬硬套的情況,沒(méi)有與自己的實(shí)際情況結(jié)合起來(lái);對(duì)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的使用尚處于初期,沒(méi)有完全與自己已有的經(jīng)驗(yàn)、產(chǎn)品或生產(chǎn)的實(shí)際情況結(jié)合起來(lái)。

“這些缺陷反映出目前企業(yè)尚未完全將新版GMP的精髓有機(jī)地融入到其質(zhì)量體系管理的各環(huán)節(jié)中,產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)管理還未得到有效的貫徹。”張愛(ài)萍總結(jié)道。

“人才始終是大問(wèn)題。”孫京林表示,由于新GMP對(duì)于質(zhì)量保障體系要求的升級(jí),專(zhuān)業(yè)人才缺乏的矛盾尤為突出。

“企業(yè)需要的不僅僅是關(guān)鍵位置上有一兩個(gè)精通GMP的人才,而是整體從業(yè)人員素質(zhì)的提高,這樣才能保證全過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制。”孫京林說(shuō)。

“執(zhí)行藥品GMP沒(méi)有百分比,無(wú)人看管也必須照樣實(shí)施,有人時(shí)只會(huì)做得更好。”張愛(ài)萍說(shuō):“我們執(zhí)行藥品GMP的對(duì)象(包括藥品監(jiān)督管理部門(mén)或機(jī)構(gòu)及其人員、從事藥品研制和生產(chǎn)活動(dòng)的企業(yè)或單位及其人員)必須遵循:通過(guò)對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的監(jiān)控,減少和避免出現(xiàn)人為的各種錯(cuò)誤;通過(guò)規(guī)范的操作,防止藥品污染和質(zhì)量下降;通過(guò)完善、可運(yùn)行的質(zhì)量保證體系,不斷地持續(xù)改進(jìn)和提高這三大原則。”

回顧我國(guó)依法實(shí)施藥品GMP的歷程,自1988年至今,已有24個(gè)年頭。經(jīng)過(guò)1992年、1998年、2010年的3次修訂,使得我國(guó)藥品GMP管理水平日益增長(zhǎng),也使我國(guó)藥品監(jiān)督管理的國(guó)際地位不斷提高。

實(shí)踐證明,隨著我國(guó)改革開(kāi)放的不斷深入和經(jīng)濟(jì)又好又快的發(fā)展,藥品GMP的實(shí)施,使藥品生產(chǎn)條件有了明顯改善,藥品生產(chǎn)和設(shè)備的科學(xué)技術(shù)水平有了極大發(fā)展,在保證藥品質(zhì)量、維護(hù)公眾健康和用藥安全有效方面發(fā)揮了重要作用。

在藥品GMP實(shí)施取得成效的同時(shí),我們必須看到,隨著藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行藥品GMP水平的提高,以及國(guó)際藥品GMP的發(fā)展,越來(lái)越明顯地暴露出我國(guó)藥品GMP的內(nèi)容與藥品的生產(chǎn)水平以及發(fā)展不相適應(yīng)。

“新修訂的藥品GMP,強(qiáng)調(diào)執(zhí)行藥品GMP的基礎(chǔ)是誠(chéng)實(shí)守信,將‘安全、有效、質(zhì)量可控’的原則系統(tǒng)地融入到藥品GMP中。”張愛(ài)萍說(shuō)。

據(jù)介紹,在總結(jié)前期藥品GMP認(rèn)證檢查工作經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上,認(rèn)證中心對(duì)藥品GMP認(rèn)證檢查的方式方法,主要在檢查方案制定、檢查時(shí)間、檢查方法、檢查結(jié)果判定、檢查報(bào)告撰寫(xiě)等方面進(jìn)行調(diào)整。例如,在檢查方案制定上,既要反映企業(yè)生產(chǎn)品種信息,也要體現(xiàn)企業(yè)接受檢查的歷史,重點(diǎn)要求檢查組根據(jù)申報(bào)材料的信息,應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念,結(jié)合藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制的重點(diǎn)環(huán)節(jié),展開(kāi)檢查。在檢查方法上,采用基于風(fēng)險(xiǎn)、基于系統(tǒng)的方法對(duì)企業(yè)開(kāi)展藥品GMP檢查。

“以往有通過(guò)FDA、歐盟認(rèn)證經(jīng)驗(yàn)的企業(yè)不可掉以輕心,其他企業(yè)也不必覺(jué)得新GMP高不可攀。”孫京林表示,企業(yè)只需嚴(yán)格遵循新版GMP的原則,一絲不茍做好新GMP要求的每個(gè)項(xiàng)目。