隨著國內(nèi)新版GMP規(guī)范的頒布，我國越來越重視醫(yī)藥的開發(fā)。加之近年來SARS的出現(xiàn)，禽流感的爆發(fā)，鑒于目前市場的行情，各地的生物實驗室、獸用疫苗生產(chǎn)廠房便迅速地發(fā)展起來。本文將介紹生物實驗室、獸用疫苗車間中的負(fù)壓潔凈室在設(shè)計、施工、調(diào)試過程中需要注意的一些事項。
1負(fù)壓潔凈室簡介
目前負(fù)壓潔凈室的應(yīng)用越來越廣泛，大多集中在醫(yī)院手術(shù)室和病房、制藥廠、生物安全實驗室、動物房等。不同類型、不同用途的負(fù)壓潔凈室，工藝布局、生產(chǎn)流程其對潔凈區(qū)域的環(huán)境要求也各有特點，在滿足通用潔凈室環(huán)境要求前提下，如有的需要對高效排風(fēng)系統(tǒng)進(jìn)行檢漏；有的需要對潔凈室內(nèi)沉降菌的含量進(jìn)行檢測；有的需要對壓差進(jìn)行特別關(guān)注。下面主要針對負(fù)壓潔凈室進(jìn)行介紹，其從設(shè)計、施工、調(diào)試檢測等負(fù)壓潔凈室都要比正壓潔凈室難度要大。
1.1 潔凈室的正壓與負(fù)壓的概念
潔凈室中正壓、負(fù)壓是相對于大氣壓而言的（絕對正、負(fù)壓）。簡單而言正壓就是壓力高于大氣壓，負(fù)壓就是壓力小于大氣壓。主要是對凈化空調(diào)系統(tǒng)的氣流方向和送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)控制。如果只是要保證工作環(huán)境潔凈，一般用正壓潔凈室，這是潔凈室中見到的最多的情形，如電子廠房、光伏等。如果是要保證工作環(huán)境潔凈又不能對周圍環(huán)境造成污染，就需要用負(fù)壓潔凈室，如滅活疫苗生產(chǎn)車間、動物房等。當(dāng)然具體情況會相對復(fù)雜，有的廠房是既有正壓又有負(fù)壓，具體以正壓為主還是以負(fù)壓為主，要根據(jù)實際情況來配置。
1.2負(fù)壓潔凈室的特點
負(fù)壓潔凈室需要的氣流流向不僅要保護(hù)產(chǎn)品不受外界污染空氣的干擾，還要保證操作區(qū)域內(nèi)的污染物不會泄露到外界。
負(fù)壓區(qū)域必須形成有序的壓差梯度，根據(jù)各房間防毒等級不同，污染物毒性越大的房間負(fù)壓絕對值越高，使每個房間的壓力成階梯排列，以保證這些房間內(nèi)存在的污染物絕對不會擴散到潔凈走廊，更不會擴散到外界大氣。這一點對負(fù)壓潔凈室的生產(chǎn)安全性是至關(guān)重要的。
負(fù)壓潔凈室的壁板、門窗安裝比較關(guān)鍵，因為圍護(hù)結(jié)構(gòu)滲露對負(fù)壓潔凈室來說是最大的隱患。如有形的孔洞，安裝時封堵不完全導(dǎo)致滲漏；細(xì)小的隙縫，安裝時無法封堵導(dǎo)致的滲漏，都會造成圍護(hù)結(jié)構(gòu)密封不完全，100%不滲漏是很困難的。
負(fù)壓潔凈室壓差梯度的維持比較困難，開門關(guān)門，人員進(jìn)出，設(shè)備自身的排氣運行等，都會對壓差產(chǎn)生干擾。
負(fù)壓潔凈室的排風(fēng)系統(tǒng)比較重要，要求高的負(fù)壓潔凈室，排風(fēng)機組通常要設(shè)計成一用一備的狀態(tài)，且要定期對排風(fēng)機組的高效進(jìn)行檢漏。
負(fù)壓潔凈室成“黑洞”效應(yīng)，最負(fù)壓的房間，潔凈度最差，干擾最多。
2 設(shè)計部分
2.1 大面積負(fù)壓潔凈室設(shè)計采用無柱結(jié)構(gòu)
對于負(fù)壓潔凈室來說，其土建結(jié)構(gòu)的柱子或鋼結(jié)構(gòu)柱子，是圍護(hù)結(jié)構(gòu)泄露的最大隱患。雖然施工過程中會采用凈化彩鋼板進(jìn)行包柱處理，但是靠柱子一側(cè)根本沒有空間，沒有辦法進(jìn)行密封處理。像實驗室這樣較小的負(fù)壓潔凈室還好，可以通過空間布局排布進(jìn)行規(guī)避處理，像大面積的負(fù)壓潔凈廠房，不但柱子比較多而且工藝流程比較復(fù)雜，房間的布局不是特別好調(diào)整。對于這樣的負(fù)壓潔凈室，在設(shè)計時最好采用如汽車站、火車站類似的網(wǎng)架結(jié)構(gòu)屋頂，這樣整個一個大空間將沒有柱子。這樣的無柱結(jié)構(gòu)，既節(jié)省出了空間、房間布局美觀又解決了包柱泄露問題。
2.2正壓源負(fù)壓匯
負(fù)壓潔凈室由于“黑洞”效應(yīng)，周圍微小粒子會隨著壓差梯度不斷地向負(fù)壓絕對值最高的區(qū)域吸附，毫無疑問這就是負(fù)壓匯，對與這個房間的選擇通常是毒性最大的房間或者是病毒最容易擴散的房間。
正壓源就是在整個負(fù)壓區(qū)入口的第一個房間（緩沖間），設(shè)計成正壓，潔凈送風(fēng)，無排風(fēng)或回風(fēng)，壓力控制在+10Pa~+15Pa，形成一個正壓源。如此設(shè)計，潔凈空氣通過門縫滲透到負(fù)壓區(qū)，同時隔斷了外界的污染空氣進(jìn)入負(fù)壓區(qū)的路徑，負(fù)壓區(qū)內(nèi)的病毒也無法通過正壓源（緩沖間）擴散到外界，就像安裝了一個氣閘一樣。
2.3增強滲漏測的潔凈度
負(fù)壓潔凈室（尤其在靜壓差很大的房間）任何細(xì)小的縫隙都會對房間的潔凈度產(chǎn)生較大的影響，會使房間內(nèi)的懸浮粒子增多。通常的醫(yī)藥潔凈廠房的壁板圍護(hù)施工，氣密性不是特別好，即使再好的施工質(zhì)量也會形成很多細(xì)小的縫隙，很難完全的密封，要達(dá)到100%的不滲漏是非常困難的。
如果我們只從圍護(hù)結(jié)構(gòu)考慮，致力于不斷提高氣密性，將會花很大的代價。從另一個思路考慮，既然有污染空氣從外部滲透進(jìn)來，如果增強滲漏測的潔凈度，滲透到負(fù)壓區(qū)的微小粒子將會減少很多。對與圍護(hù)結(jié)構(gòu)來說，吊頂上的區(qū)域?qū)⑹亲畲蟮臐B漏源，設(shè)計時可以考慮在吊頂區(qū)域增加空調(diào)自凈系統(tǒng)，將會很有效的控制負(fù)壓潔凈室的潔凈度。
2.4 壓差梯度設(shè)計、換氣次數(shù)
負(fù)壓潔凈室，壓差梯度設(shè)計應(yīng)當(dāng)合理，優(yōu)化平面布局，盡量減少開向普通區(qū)域的進(jìn)口。“一路負(fù)到底”是生物安全控制的一條經(jīng)典理論，即從換鞋間開始一直到最高級別的負(fù)壓潔凈室，不斷加大負(fù)壓差，可以形成一條有序的負(fù)壓梯度，再采用“正壓源”原理，將進(jìn)入負(fù)壓區(qū)的第一個口設(shè)計成正壓，可以有效地控制潔凈度。這種情況對與比較小的負(fù)壓潔凈室是比較好的，如果負(fù)壓區(qū)比較大房間比較多，這樣可能會導(dǎo)致級別最高的房間負(fù)壓差非常高，這樣也是不利的。
換氣次數(shù)設(shè)計時要充分考慮余量，當(dāng)潔凈度滿足不了要求時，在保證壓差梯度的時候，同時加大送風(fēng)量和排風(fēng)量，以此沖淡微小顆粒。負(fù)壓潔凈室存在漏風(fēng)、高效過濾器堵塞、送風(fēng)機組與排風(fēng)機組要匹配協(xié)調(diào)等，由于現(xiàn)在大多采用空調(diào)自控系統(tǒng)，適量考慮換氣次數(shù)余量，可以通過自控系統(tǒng)調(diào)節(jié)措施滿足工藝要求。
2.5 高效排風(fēng)機組設(shè)計
排風(fēng)機組是形成負(fù)壓的關(guān)鍵因素，重視負(fù)壓潔凈室的排風(fēng)，不僅在于其排風(fēng)量，而且還在于其除菌的有效性。所以有些對負(fù)壓要求特別嚴(yán)的潔凈室，排風(fēng)機組設(shè)計時通常為一用一備的狀態(tài)；排風(fēng)機組為了阻止病毒向外滲漏需要設(shè)置高效過濾器，按照規(guī)范要求必須逐一對高效過濾排風(fēng)口進(jìn)行檢漏，因此在設(shè)計時一定要考慮檢漏的操作空間，否則到檢測驗收時再來更換，代價就非常大了。
3 施工部分
3.1 圍護(hù)結(jié)構(gòu)
負(fù)壓潔凈室，圍護(hù)結(jié)構(gòu)安裝時一定要重點關(guān)注：壁板安裝時馬槽、可調(diào)地軌固定好后要與地面間打膠處理，壁板、頂板的拼縫要雙面打膠處理，且在固定圓弧角R條底座前打一次膠，固定好圓弧角R條底座后進(jìn)行打膠處理，最后安裝圓弧角R條，安裝完成后再次打膠處理，這樣處理后能有效控制縫隙滲漏；回風(fēng)夾道內(nèi)部能打膠的地方全部打膠密封處理；潔凈門易選用密閉鋼制門，負(fù)壓潔凈室的門最好是帶門檻，因為掃地條氣密性差，本來就有間隙，如果地面再不平整，漏風(fēng)量將會很大（門鎖、門鉸鏈、門插銷孔、門固定孔都要用發(fā)泡劑進(jìn)行密封處理）；觀察窗易選用成品觀察窗，氣密性比較好；PVC地面或環(huán)氧地面與墻板間也要處理好，打膠要牢固、砂漿吸附要緊密。
3.2 技術(shù)夾層上的施工
負(fù)壓潔凈室吊頂上技術(shù)夾層管線施工時，不能按常規(guī)的潔凈室施工方式，頂板上除了必須要開孔的地方開孔，管線的固定、支架的安裝都盡量不要固定在頂板上，小到一顆螺絲眼。施工時盡量固定在龍骨上、吊筋上，避免對頂板完整性的破壞。
頂板上所有孔洞進(jìn)行打膠處理，頂板靠土建墻的邊縫、靠土建結(jié)構(gòu)柱的邊縫用發(fā)泡劑進(jìn)行封堵。
技術(shù)夾層，要保持清潔，維持滲漏測的潔凈環(huán)境，有利于負(fù)壓潔凈室的潔凈度。
3.3 負(fù)壓潔凈室內(nèi)的設(shè)備密封
負(fù)壓潔凈室內(nèi)所有的設(shè)備要進(jìn)行密封處理：
大型設(shè)備（傳遞窗、滅菌柜、凍干機等）：需要在兩個房間之間互通的設(shè)備，首先要對設(shè)備自身的氣密性進(jìn)行檢查密封，如設(shè)備的外框、設(shè)備的門散、設(shè)備的把手鎖芯、設(shè)備的儀表指示燈等，很多地方都有泄漏點，其次是設(shè)備嵌墻安裝的部位要重點關(guān)注，做好密封。
電氣設(shè)備（開關(guān)、插座、燈具、煙感探頭等）：開關(guān)、插座的接線盒最好采用專用的密閉性接線盒，且穿線接線完畢后將管口進(jìn)行打膠密封；負(fù)壓潔凈區(qū)的燈具最好采用吸頂式安裝方式，減少對頂板的完整性破壞，且吸頂式燈具在進(jìn)線口處做完密封后將燈具的邊框與頂板間、燈罩與燈具邊框都要打膠密封，密封效果比較好；煙感探頭等底座先打膠，密封后安裝探測器，探測器與底座間再打膠密封。
管道設(shè)備（進(jìn)入潔凈區(qū)管道、消防箱等）：進(jìn)入潔凈區(qū)的管道無需保溫的，裝飾環(huán)與壁板間、裝飾環(huán)與管道間，做好密封處理；需要保溫的管道，保溫套管易采用成品的保溫套管，密封性能較好；消防箱采購時與現(xiàn)場核對好，盡量少開孔，管道安裝完畢后要把孔洞的間隙進(jìn)行封堵密封，消防箱也是很大的滲漏源。
通風(fēng)設(shè)備（高效過濾器、回風(fēng)口、排煙口等）：這些設(shè)備孔洞開的都比較大，壁板開完洞后先做護(hù)邊處理之后才能安裝設(shè)備，高效箱邊框處需安裝密封墊。設(shè)備安裝就位后，且在保溫前（切記）將潔凈室內(nèi)、吊頂上設(shè)備邊框間隙處做好密封處理。
3.4 高效過濾器及閥門選擇
高效過濾器滲漏是個常談?wù)摰脑掝}，對醫(yī)藥潔凈室（特別是負(fù)壓潔凈室）來說，高效過濾器盡量采用液槽形式的，采用機械式密封保證不滲漏，基本上很難達(dá)到。
由于負(fù)壓潔凈室，因受到的干擾比較多，壓差維持比較困難，在與潔凈室高效送風(fēng)口、回風(fēng)口、排風(fēng)口處的閥門，一定要選擇無級調(diào)閥桿形式的閥門，否則壓差將會非常難調(diào)，當(dāng)然更好的可以選用變風(fēng)量閥、定風(fēng)量閥。
4 調(diào)試部分
4.1換氣次數(shù)的檢測要求
對與動物房、獸藥GMP中C級區(qū)域換氣次數(shù)規(guī)范中要求是≥15次即可，但是GMP第三方測試認(rèn)證時，是要求換氣次數(shù)達(dá)到≥20次[7]，這個還是比較關(guān)鍵的，前期施工前就要仔細(xì)看圖紙，核算一下?lián)Q氣次數(shù)，確保滿足GMP第三方測試認(rèn)證的要求。
4.2 自帶換氣的設(shè)備對調(diào)試的影響
很多實驗室、動物房的設(shè)備都自帶換氣系統(tǒng)，壓差調(diào)試時，最好將這些設(shè)備開啟到正常的運行工況，否則當(dāng)房間整體壓差調(diào)平衡后，正常生產(chǎn)時再開啟這些設(shè)備的換氣系統(tǒng)，壓差又會受到干擾，超過允許波動的范圍，又要重新調(diào)試。
4.3 潔凈度粒子分析原因
負(fù)壓潔凈室在測試潔凈度時，如果5.0μm顆粒不達(dá)標(biāo)準(zhǔn)，則表示潔凈室內(nèi)大顆粒比較多，潔凈清掃做的不到位，還要仔細(xì)打掃衛(wèi)生；如果0.3μm顆粒不達(dá)標(biāo)準(zhǔn)，則表示潔凈室內(nèi)微小粒子比較多，房間可能存在滲漏，要仔細(xì)排查滲漏點，進(jìn)行堵漏。
5 結(jié)論
以上只是對負(fù)壓潔凈室在設(shè)計、施工、調(diào)試過程中遇到的問題略作闡述，希望能夠為相類似的工程建設(shè)起到一定的幫助作用，我想隨著科技的發(fā)展，新版GMP規(guī)范的頒布，潔凈室建設(shè)水平的不斷提高，負(fù)壓潔凈室的技術(shù)將會越來越成熟。