近年來，由ICH發(fā)起并最終得到WHO響應的系列藥品質量原則不斷更新，并對ISO風險管理標準采取了持續(xù)跟進的態(tài)度，這一態(tài)勢反映出有關藥品質量的傳統(tǒng)規(guī)則將更快速且更大范圍地融入國際社會的共同規(guī)則之中。

“中國的新版GMP是在吸收ICH-Q8、Q9和Q10核心元素基礎上修訂的，但目前ICH又推出了Q11的最新建議，在我們正在努力追趕國際水平的時候，國際性重要原則又作了更新，再次拉大了中間的差距，其中的緊迫感不言而喻！”2010版GMP起草小組核心組成員、中國醫(yī)藥設備工程協(xié)會副會長鐘光德向記者表示，盡管2010版GMP對中國醫(yī)藥制造業(yè)而言不吝是一個飛躍性的進展，但相對于國際標準仍存在不少差距，而隨著ICHQ11的發(fā)布和其締約國的跟進采納，愈發(fā)有逐漸拉大這一差距的趨勢。

不應局限于“改造死”

據(jù)悉，Q11充分融入了Q8、Q9、Q10等的要求，詳細確定了原料藥開發(fā)的一般原則、方法、關鍵質量屬性、控制策略、工藝驗證、生命周期管理以及在ICH締約方(美、日、歐)轄區(qū)內原料藥注冊申報資料的要求，它不僅僅是對化學與生物原料藥開發(fā)的基本原則及開發(fā)方式進行調整，也會對我國原料藥研發(fā)和生產(chǎn)領域產(chǎn)生較大影響。

而與之相比，國內企業(yè)目前對于實施藥品GMP改造的目的仍停留在“投石看路”的階段：一是單純?yōu)楂@取2010版GMP證書，二是以提升企業(yè)自身GMP水平為主，三是為了進軍國際市場而實施國際GMP。“目前這三種心態(tài)是2010版GMP改造中的典型性心態(tài)；而實施GMP改造后，藥品不能實現(xiàn)優(yōu)質優(yōu)價，這是推進實施2010版GMP面臨的又一尷尬。”有認證檢查員向記者表示。

一位近期正在積極進行2010版GMP改造并獲得新版認證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)負責人仍然認為：“在現(xiàn)有的招標體制下，誰率先執(zhí)行GMP即意味著誰先被動。”

而導致該負責人產(chǎn)生這種想法的現(xiàn)實依據(jù)是，該企業(yè)在投入新版GMP改造上耗費了9000萬元的改造資金，但目前這條生產(chǎn)線的年銷售收入仍不足1000萬元，可能尚未收回改造投入，新一輪的改造又將開始。制藥企業(yè)的這種兩難境地，是一個現(xiàn)實的縮影。

“‘以藥養(yǎng)醫(yī)’并不能支撐新版GMP(特別是無菌藥品)所要求的巨額投入�，F(xiàn)行的基本藥物招標政策導向仍是以低價為原則，也沒有將GMP改造投入的這部分成本計入藥品定價范疇。”對此，上述認證檢查員也表示無奈。實際上，目前實施新版GMP改造所需的投入幾乎都要依賴企業(yè)數(shù)年積累的利潤，就是已經(jīng)通過認證的企業(yè)，其改造資金也多數(shù)來自于其他積累、股份投入或多種融資渠道。

據(jù)悉，目前通過公立醫(yī)院銷售到患者手中的藥品(占整個藥品銷售份額的70%~80%)，其利潤僅有10%~20%回到藥品生產(chǎn)企業(yè)手中，有的(如中成藥)甚至已經(jīng)出現(xiàn)倒掛。與此同時，呼吁國家盡早出臺相關扶持政策，支持和鼓勵企業(yè)通過GMP認證，已經(jīng)成為業(yè)界最熱的呼聲。

據(jù)記者了解，我國臺灣地區(qū)為了鼓勵藥廠實施國際標準的GMP標準，提出只要符合PIC/SGMP規(guī)范的藥廠所生產(chǎn)的藥品，便可依同成分、同核價劑型、同規(guī)格量最高價0.8倍的方式進行藥價的調整。據(jù)有關專家透露，目前我國已經(jīng)對GMP投入與產(chǎn)出差比較大的問題引起重視，未來將有一些配套政策逐步出臺。

“我希望中國的企業(yè)在‘低頭’盯著自身GMP改造的同時，也能抽空‘抬頭’望一眼國際趨勢的變化，想想未來的發(fā)展，不要局限于‘改造死’的狹隘視野。”鐘光德提醒業(yè)界關注國際標準發(fā)展趨勢，盡早把握著眼于未來的GMP改造設計。

熱點仍是質量風險管理

雖然中國還沒加入ICH，但ICH各締約國的實施動態(tài)非常值得我們密切關注。作為原料藥出口大國，隨著Q11的全力推行,中國必將受到首當其沖的影響。

目前，在藥品GMP中引入質量風險管理已經(jīng)成為20世紀以來的一個國際化趨勢。WHO、各國藥品監(jiān)管機構、國際組織、行業(yè)協(xié)會以及制藥企業(yè)都在沿襲ICH提供的Q系列指南，為提高藥品質量而采取措施。這些措施由相關監(jiān)管機構和制藥行業(yè)共同推動。2009年11月，國際標準化組織(ISO)發(fā)布了ISO31000：2009《風險管理——原則與指南》標準，成為世界風險管理領域的一件大事，對世界經(jīng)濟、政府、社會等方面都在產(chǎn)生重大影響，標準的頒布開啟了人類管理不確定性的新時代。

2008年1月FDA頒布了制藥行業(yè)指南。本次修改是1987年版的進步，它融入了cGMP的21世紀倡議——基于風險的方法，特別是現(xiàn)代質量風險管理及質量系統(tǒng)工具及概念。在這個文件中引入了ICH-Q10的很多理念，特別是將ICH-Q10中產(chǎn)品生命周期不同階段有不同目的的理念引入到工藝驗證中。

事實上，在我國修訂的GMP中，是否引入風險管理原則，也受到WHO和世界各國的普遍關注。盡管早在上世紀80年代我國就開始研究風險管理，但當時國內大部分企業(yè)缺乏對風險管理的認識，也沒有建立專門的風險管理機構；在我國醫(yī)藥行業(yè)歷經(jīng)6年時間修訂的1998版GMP，才引入質量風險管理的內容。而作為一門學科，風險管理學在中國仍舊處于起步階段，相對于這一起點，中國醫(yī)藥行業(yè)引入風險管理概念至少晚了20年。

“毋庸置疑，當前實施2010版GMP的最大熱點仍然是質量風險管理問題。”鐘光德向記者表示，目前新版GMP改造仍然是針對投入金額以及國產(chǎn)裝備與進口裝備的選擇性爭議較大，但實際上，一個有效的質量風險控制才是GMP改造中最大的難點。而2010版GMP從“專家稿”到“征求意見稿”，再到正式發(fā)布，其間都充滿著對國際，尤其是歐盟cGMP的理解、討論(爭論)、消化過程，這種狀態(tài)事實上已經(jīng)延續(xù)、滲透到包括監(jiān)管層面和企業(yè)(執(zhí)行對象)現(xiàn)實的具體實施工作。

“先不看國家政策層面的優(yōu)惠力度，從企業(yè)長遠發(fā)展來看，2010版GMP的改造其實只是一個新起點。”鐘光德表示，隨著我國醫(yī)藥業(yè)與國際交流的日益擴大，中國之前所執(zhí)行的GMP已經(jīng)明顯表現(xiàn)出多方面的不適應，引入國際質量風險管理規(guī)則，已然成為藥品監(jiān)管當局刻不容緩的重要課題。2010版GMP的改造是順應國際化趨勢一個重要機會，不論對于監(jiān)管層面還是執(zhí)行層面的企業(yè)而言，都必須給予足夠的重視。

（本文來源/中國制藥設備網(wǎng)）