GMP與制藥學(xué)名詞匯編

本文中所列名詞術(shù)語，主要系參考GMP2010版（正文、附則及無菌藥品附錄）、《GMP指南》、《中國藥典》2010版、藥品管理相關(guān)法律規(guī)章等資料整理而成，對其中部分詞條進行了細化；另有少數(shù)名詞作為公司體系內(nèi)部的統(tǒng)一規(guī)定，此處給予明確定義。

1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Manufacturing Practice for Drugs，GMP）

GMP是英文Good Manufacturing Practice的縮寫，中文直譯為“良好作業(yè)規(guī)范”或是“優(yōu)良制造標準”。GMP強調(diào)過程控制，是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強制性標準。

藥品GMP作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)訂用途和注冊要求的藥品。

現(xiàn)行版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）2011年1月17日由衛(wèi)生部發(fā)布，自2011年3月1日起施行。

1.1 污染（Contamination）

在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。

1.2 交叉污染（Cross-contamination）

不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。

1.3 警戒限度（Alert Limit）

系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標準。

1.4 糾偏限度（Action Limit）

系統(tǒng)的關(guān)鍵參數(shù)超出可接受標準，需要進行調(diào)查并采取糾正措施的限度標準。

1.5 變更控制（Changes Control）

變更控制是由適當(dāng)學(xué)科的合格代表對可能影響廠房、系統(tǒng)、設(shè)備或工藝的驗證狀態(tài)的變更提議或?qū)嶋H的變更進行審核的一個正式系統(tǒng)。其目的是為了使系統(tǒng)維持在驗證狀態(tài)而確定需要采取的行動并對其進行記錄。

任何影響產(chǎn)品質(zhì)量或注冊的變更應(yīng)通過正式的變更程序加以控制。變更控制系統(tǒng)應(yīng)包括從變更申請到執(zhí)行和效果評估的全過程。

1.6 偏差（Deviations）

偏差指偏離已批準的程序（指導(dǎo)文件）或標準的任何情況，包括任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況。

1.7 糾正措施和預(yù)防措施（Corrective Actions and Preventive Actions，CAPA）

糾正措施（CA）為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格或其他不期望情況的根源所采取的措施；預(yù)防措施（PA）為消除潛在不合格或其他潛在不期望情況的原因所采取的措施。

1.8 委托生產(chǎn)（Contract Manufacture）

又稱委托加工，是指由委托方提供原料和主要材料，受托方只代墊部分輔助材料，按照委托方的要求加工貨物并收取加工費的經(jīng)營活動。

藥品的委托生產(chǎn)，應(yīng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)規(guī)定。

1.9 委托檢驗（Contract Analysis）

委托檢驗是指企業(yè)為了對其生產(chǎn)、銷售的產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督和判定，委托具有法定檢驗資格的檢驗機構(gòu)進行檢驗。檢驗機構(gòu)依據(jù)標準或合同約定對產(chǎn)品檢驗，出具檢驗報告給委托人，檢驗結(jié)果一般僅對來樣負責(zé)。

藥品的委托生產(chǎn)，應(yīng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)規(guī)定。

1.10 投訴（Complaint）

投訴是指藥品消費者對企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量、療效等方面存在疑問或質(zhì)疑，向企業(yè)或相關(guān)單位和部門反應(yīng)情況、檢舉問題，并可能要求得到相應(yīng)補償?shù)囊环N手段。

1.11 不良反應(yīng)（Adverse Drug Reactions，ADR）

也稱藥品不良反應(yīng)，是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。

◆ 嚴重藥品不良反應(yīng)，是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：

① 導(dǎo)致死亡；

② 危及生命；

③ 致癌、致畸、致出生缺陷；

④ 導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；

⑤ 導(dǎo)致住院或者住院時間延長；

⑥ 導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。

◆ 新的藥品不良反應(yīng)，是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。

1.12 自檢（Self Inspections）

自檢是指制藥企業(yè)內(nèi)部對藥品生產(chǎn)實施GMP情況的檢查，是企業(yè)執(zhí)行GMP過程中一項重要的質(zhì)量活動。

1.13 藥品認證（Drug Certification）

藥品認證，是指藥品監(jiān)督管理部門對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位實施相應(yīng)質(zhì)量管理規(guī)范進行檢查、評價并決定是否發(fā)給相應(yīng)認證證書的過程。

2 質(zhì)量（Quality）

是指為符合預(yù)定用途所具有的一系列固有特性的程度。依此，藥品質(zhì)量是指為了滿足藥品的安全性和有效性的要求，產(chǎn)品所具有的成分、含量、純度等物理、化學(xué)或生物學(xué)等特性的程度。

2.1 質(zhì)量保證（Quality Assurance，QA）

是質(zhì)量管理的一部分，強調(diào)的是為達到質(zhì)量要求應(yīng)提供的保證。質(zhì)量保證是一個寬泛的概念，它涵蓋影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素，是為確保藥品符合其預(yù)定用途并達到規(guī)定的質(zhì)量要求所采取的所有措施的總和。

2.2 質(zhì)量控制（Quality Control，QC）

也是質(zhì)量管理的一部分，強調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間品和成品進行取樣、檢驗和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標準。

2.3 質(zhì)量風(fēng)險管理（Quality Risk Management）

質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。

2.4 質(zhì)量管理體系（Quality Management System，QM）

是指建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標，并為達到質(zhì)量目標所進行的有組織、有計劃的活動。

2.5 質(zhì)量方針（Quality Policy）

由企業(yè)高層管理者制定并以正式文件簽發(fā)的對質(zhì)量的總體要求和方向，及其質(zhì)量組成要素的基本要求；質(zhì)量方針為下一步制定相應(yīng)質(zhì)量目標提供基礎(chǔ)架構(gòu)，是制定質(zhì)量相關(guān)職能的基礎(chǔ)。

2.6 質(zhì)量目標（Quality Objective）

質(zhì)量目標是企業(yè)在質(zhì)量方面所追求的目的。高層管理者應(yīng)確保在企業(yè)的相關(guān)職能和層次上建立相應(yīng)的質(zhì)量目標，質(zhì)量目標與質(zhì)量方針保持一致、與相關(guān)部門和人員職責(zé)相對應(yīng)。

2.7 質(zhì)量受權(quán)人（Qualified Person）

質(zhì)量受權(quán)人是指具有相應(yīng)資格技術(shù)和工作經(jīng)驗的，經(jīng)藥品生產(chǎn)企業(yè)法定代表人授權(quán)，并經(jīng)食品藥品監(jiān)督管理部門備案，全面負責(zé)藥品質(zhì)量管理的關(guān)鍵人員。

2.8 取樣（Sampling）

取樣，即從目標事物中選擇有代表性的樣本。GMP規(guī)定的“取樣”是指從大量產(chǎn)品或物料中，抽取少數(shù)做為代表性樣品的過程。

2.9 留樣（Reference Samples）

按規(guī)定保存的、用于追溯與藥品質(zhì)量有關(guān)的投訴、市場抽檢及其調(diào)查的物料與產(chǎn)品樣品為留樣。用于藥品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。

2.10 留樣室（Reference Samples Room）

留樣室是指用于存放物料和產(chǎn)品留樣的專用房間，又稱“留樣觀察室”。留樣室的設(shè)置應(yīng)與物料或產(chǎn)品的種類、數(shù)量、理化性質(zhì)等情況相匹配。

根據(jù)不同樣品的貯存（貯藏）條件的區(qū)別，可將留樣室分為常溫留樣室、低溫留樣室和冷藏留樣室。

2.11 穩(wěn)定性研究（Stability Studies）

藥品的穩(wěn)定性是指原料藥及其制劑在其全部貯存及使用期間，保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)性質(zhì)的能力與程度。

穩(wěn)定性研究，又稱穩(wěn)定性考察、穩(wěn)定性試驗，系通過一系列的試驗，從不同層面、不同角度系統(tǒng)、全面考察藥品的穩(wěn)定性。包括影響因素試驗、加速試驗與長期試驗。

穩(wěn)定性研究的目的：通過對藥品在不同條件下（溫度、濕度、光線等）主要質(zhì)量指標隨時間變化的規(guī)律進行科學(xué)研究，為藥品的包裝形式、保存條件的確定和有效期的建立提供依據(jù)。

2.12 持續(xù)穩(wěn)定性考察（On-going Stability Program）

持續(xù)穩(wěn)定性考察，是指參照《中國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標準，定期對上市藥品進行穩(wěn)定性考察，制定考察方案、結(jié)果出具報告，并對不符合質(zhì)量標準的結(jié)果或重要的異常趨勢進行調(diào)查。

通過持續(xù)穩(wěn)定性考察可以監(jiān)測在有效期內(nèi)藥品的質(zhì)量，并確定藥品可以或預(yù)期可以在標示的貯存條件下，符合質(zhì)量標準的各項要求。

2.13 標準品和對照品（Reference Standards and Reference Substances）

標準品、對照品系指用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質(zhì)。

標準品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質(zhì)，按效價單位（或μg）計，以國際標準品進行標定。對照品系指用于理化等方面測定的特定物質(zhì)，對照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物）進行計算后使用。

標準品與對照品（不包括色譜用的內(nèi)標物質(zhì)）均由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標定和供應(yīng)。標準品和對照品均附有使用說明書，標明批號、用途、使用方法、貯藏條件和裝量等。

對生物制品而言，國家生物標準品及生物參考品系指用于生物制品效價或含量測定或鑒別、檢査其特性的標準物質(zhì)，其制備與標定應(yīng)符合“生物制品國家標準物質(zhì)制備和標定規(guī)程”要求，并由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的機構(gòu)分發(fā)。企業(yè)工作標準品或參考品必須經(jīng)國家標準品或參考品標化后方能使用。

2.14 檢驗結(jié)果超標（Out of Specification，OOS）

OOS意為“檢驗結(jié)果超標”或“超規(guī)范結(jié)果”，即檢驗結(jié)果超出法定標準及企業(yè)制定標準的所有情形，通常簡稱“超標”或“超規(guī)”；OOS屬于偏差范疇。

2.15 超常測試結(jié)果（Out of Trends，OOT）

OOT意為“超常測試結(jié)果”或“超趨勢結(jié)果”，是指檢驗結(jié)果雖然符合標準規(guī)定，但是明顯偏離了歷史檢測結(jié)果，可簡稱為“超常”或“超趨”。

2.16 放行（Release）

對一批物料或產(chǎn)品進行質(zhì)量評價，作出批準使用或投放市場或其他決定的操作。

2.17 中間控制（In-process Control）

也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標準，生產(chǎn)中對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時進行調(diào)節(jié)而做的各項檢查�？蓪�對環(huán)境或設(shè)備控制視作中間控制的一部分。

2.18 環(huán)境監(jiān)測（Environmental Monitoring）

環(huán)境監(jiān)測，指通過對影響環(huán)境質(zhì)量因素的代表值的測定，確認潔凈區(qū)的潔凈度級別，以及掌握潔凈區(qū)的環(huán)境質(zhì)量（或污染程度）及其變化趨勢。

環(huán)境監(jiān)測的項目包括：懸浮粒子測試，微生物測試（含浮游菌、沉降菌、表面微生物）和風(fēng)速測試等。

3 文件（Documentation）

文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素，指一切涉及藥品生產(chǎn)、管理的書面標準和實施中產(chǎn)生結(jié)果的記錄。文件包括標準類文件和記錄（憑證）文件兩大類，其中標準類文件又包括管理標準、技術(shù)標準、操作標準、確認與驗證文件四類。

3.1 管理標準（Standard Management Procedure，SMP）

即標準管理規(guī)程。是指企業(yè)為了行使技術(shù)標準規(guī)定的各項制度、規(guī)程等文件，并使生產(chǎn)計劃、指揮、控制等管理職能標準化、規(guī)范化而制訂的制度、規(guī)定、標準、辦法等書面要求，如物料管理制度、生產(chǎn)管理制度等。

3.2 技術(shù)標準（Standard Technical Procedure，STP）

即生產(chǎn)工藝規(guī)程和質(zhì)量標準等。是指藥品生產(chǎn)技術(shù)活動中，由國家、地方及企業(yè)頒布和制訂的技術(shù)性規(guī)范、準則、規(guī)定、辦法、標準、規(guī)程和程序等書面要求(以及由其衍生的技術(shù)性規(guī)范、報告)，如產(chǎn)品質(zhì)量標準、檢驗操作規(guī)程、URS等。

3.3 操作標準（Standard Operation Procedure，SOP）

經(jīng)批準用來指導(dǎo)設(shè)備操作、維護與清潔、驗證、環(huán)境控制、取樣和檢驗等藥品生產(chǎn)活動的通用性文件，也稱操作規(guī)程或標準操作規(guī)程。

操作標準是企業(yè)對生產(chǎn)作業(yè)或管理活動中每一項操作的明確規(guī)定，是對人的工作范圍、職責(zé)、權(quán)限以及工作內(nèi)容考核等所提出的規(guī)定、標準、程序等書面要求，如生產(chǎn)中的各種具體操作程序。

3.4 確認與驗證文件（Qualification and Validation Documentation，QVD）

是證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)能夠達到預(yù)期結(jié)果的有關(guān)文件證明。分為前驗證（或前確認）、安裝確認、運行確認、性能確認（或驗證）、再驗證（或確認）等，包括驗證方案和驗證報告。

3.5 記錄（Record）

記錄是文件執(zhí)行的具體體現(xiàn)，是文件不可分割的一部分，是一種特殊類型的文件，其特殊性體現(xiàn)在以下方面：記錄的作用是為產(chǎn)品符合要求和過程有效提供證據(jù)；在有需要的時候?qū)崿F(xiàn)可追溯性；記錄中的信息和數(shù)據(jù)成為持續(xù)改進的輸入。

記錄是一種證實性的文件，反映過程活動的實際情況或結(jié)果，所以對記錄應(yīng)進行全過程控制，確保其清晰、易于識別和檢索。記錄包括：各類操作記錄、臺帳、單、卡和標記憑證等。

3.6 批記錄（Batch Record，BR）

用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。

每批藥品都應(yīng)有批記錄。批記錄一般包括：批生產(chǎn)記錄，批包裝記錄，批檢驗記錄，藥品放行審核記錄，以及其他與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄文件。

3.7 工藝規(guī)程（Master Manufacturing Documents）

工藝規(guī)程是為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求，規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項等內(nèi)容。

3.8 質(zhì)量標準（Quality Standard）

質(zhì)量標準是特定機構(gòu)制定的以保證藥物質(zhì)量及療效的一系列標準；質(zhì)量標準是產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗和評定質(zhì)量的技術(shù)依據(jù)。

物料和成品應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準的現(xiàn)行質(zhì)量標準；必要時，中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品也應(yīng)當(dāng)制定質(zhì)量標準。

3.9 內(nèi)控標準（Inner Quality Standard）

內(nèi)控標準是企業(yè)為保證和提高出廠產(chǎn)品的質(zhì)量，針對產(chǎn)品的的技術(shù)參數(shù)和性能指標所制定的、優(yōu)于國家法定標準的內(nèi)部標準。

內(nèi)控標準又稱放行標準，應(yīng)作為成品檢驗放行的標準依據(jù)，僅在企業(yè)內(nèi)部使用，不需備案、不作為交貨依據(jù)。

3.10 檢驗記錄（Test Record）

檢驗記錄是對各種物料與產(chǎn)品檢驗過程的一種文字記載，是質(zhì)量檢驗活動的原始數(shù)據(jù)證明，其內(nèi)容包括操作記錄與結(jié)果計算。

檢驗記錄是出具檢驗報告書的依據(jù)，是進行科學(xué)研究和技術(shù)總結(jié)的原始資料。

3.11 批檢驗記錄（Batch Test Record，BTR）

批檢驗記錄是一批產(chǎn)品或物料的整套檢驗記錄。廣義上的批檢驗記錄是指一系列檢驗相關(guān)記錄的匯總，包括請驗單、取樣記錄、檢驗記錄與檢驗報告書等。

批檢驗記錄可追溯與該批產(chǎn)品（物料）檢驗有關(guān)的歷史信息。

3.12 檢驗報告書（Testing Report）

檢驗報告書也稱“檢驗報告”或“檢驗報告單”，是對藥品質(zhì)量做出的結(jié)論性技術(shù)鑒定，是具有法律效力的技術(shù)文件。

每一批號的物料和成品，均應(yīng)根據(jù)該批次檢驗記錄中的檢驗結(jié)果出具相應(yīng)的檢驗報告書。

3.13 原始數(shù)據(jù)（Raw Data）

原始數(shù)據(jù)是最初觀察和活動的結(jié)果，也是對項目、工藝或研究報告改進和評估的必要條件。

原始數(shù)據(jù)包括手寫原始數(shù)據(jù)和電子原始數(shù)據(jù)兩類，可以采用紙質(zhì)形式也可采用電子形式，但需在操作規(guī)程中予以規(guī)定。

3.14 驗證計劃（Validation Plan）

驗證計劃按驗證（或確認）要求，系統(tǒng)制訂的階段性驗證（或確認）工作的安排；

3.15 驗證方案、驗證報告（Validation Protocol and Validation Report）

一個闡述如何進行驗證（或確認）并確定驗證合格標準的書面計劃，為驗證方案；

對驗證方案及已完成驗證試驗的結(jié)果、漏項及發(fā)生的偏差等進行回顧、審核并作出評估的文件，為驗證報告。

3.16 驗證合格證書（Validation Certificate）

指某一設(shè)備/設(shè)施安裝后經(jīng)檢查和運行，或某項工藝的運行達到設(shè)計要求而準于交付使用的證明性文件；

3.17 體系管理員（System Administrator）

指公司專（兼）職從事文件接收、復(fù)印、頒發(fā)（分發(fā)）、收回、保管等日常工作的員工。亦稱為“體系管理人員”、“文件體系管理員”，一般由質(zhì)量管理部QA人員擔(dān)任。

4 產(chǎn)品（Products）

包括藥品的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品。

4.1 中間產(chǎn)品（Intermediate Products）

中間產(chǎn)品指完成部分加工步驟的產(chǎn)品，尚需進一步加工方可成為待包裝產(chǎn)品。

4.2 待包裝產(chǎn)品（Bulk Products）

待包裝產(chǎn)品指尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品，簡稱“待包品”。

4.3 成品（Finished Products）

成品指已完成所有生產(chǎn)操作步驟和最終包裝的產(chǎn)品。

4.4 包裝（Packaging）

待包裝產(chǎn)品變成成品所需的所有操作步驟，包括分裝、貼簽等。但無菌生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品的無菌灌裝，以及最終滅菌產(chǎn)品的灌裝等不視為包裝。

4.5 返工（Reprocessing）

將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標準的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標準。

4.6 回收（Recovery）

在某一特定的生產(chǎn)階段，將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相應(yīng)質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。

4.7 重新加工（Reworking）

將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標準的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同的生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標準。

4.8 發(fā)放（Dispense）

指生產(chǎn)過程中物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、文件、生產(chǎn)用模具等在企業(yè)內(nèi)部流轉(zhuǎn)的一系列操作。

4.9 批（Batch）

經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。

例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

4.10 批號（Batch Number）

用于識別一個特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。

4.11 階段性生產(chǎn)方式（Campaign Production）

指在共用生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，在一段時間內(nèi)集中生產(chǎn)某一產(chǎn)品，再對相應(yīng)的共用生產(chǎn)區(qū)、設(shè)施、設(shè)備、工器具等進行徹底清潔，更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式。

4.12 工藝驗證（Manufacturing Process Validation）

工藝驗證是指以書面化的證據(jù)，證明工藝在所建立的參數(shù)范圍內(nèi)能有效和重復(fù)生產(chǎn)出符合預(yù)期標準和質(zhì)量屬性的產(chǎn)品。

工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

4.13 發(fā)運（Distribution）

發(fā)運又稱“發(fā)貨”，指企業(yè)將產(chǎn)品發(fā)送到經(jīng)銷商或用戶的一系列操作，包括配貨、運輸?shù)取?/p>

4.14 退貨（Return）

將藥品退還給企業(yè)的活動。

退貨應(yīng)區(qū)分為質(zhì)量退貨和非質(zhì)量（原因）退貨兩種。

4.15 召回（Recall）

也稱藥品召回，是指藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括進口藥品的境外制藥廠商）按照規(guī)定的程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品。

其中安全隱患是指由于研發(fā)、生產(chǎn)等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險。

4.16 不合格品（Non-conforming Products or Materials）

不合格品是指經(jīng)質(zhì)量檢驗或檢查，判定其質(zhì)量特性與相關(guān)技術(shù)要求不符合標準規(guī)定，須分區(qū)隔離存放及進一步處理（報廢或拒收等）的產(chǎn)品或物料。

5 物料（Materials）

狹義上的物料是指藥品生產(chǎn)過程中直接用到的主要材料，分原料、輔料和包裝材料。

廣義上的物料是指除產(chǎn)品外，在生產(chǎn)領(lǐng)域流轉(zhuǎn)的一切材料、零部件等，包括原輔料、包裝材料，以及其他與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的輔助物料。

具體分為原料、輔料、內(nèi)包裝材料（內(nèi)包材）、外包裝材料（外包材）、工藝介質(zhì)、消毒劑和清潔劑及其他類別。

5.1 原料（Raw Materials）

原料指藥品生產(chǎn)過程中使用的所有投入物，輔料除外。

化學(xué)藥品制劑的原料是指原料藥；生物制品的原料是指原材料；中藥制劑的原料是指中藥材、中藥飲片和外購中藥提取物；原料藥的原料是指用于原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其他物料。

5.2 輔料（Excipients）

輔料也稱藥用輔料，系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時使用的賦形劑和附加劑等；是除活性成分以外，在安全性方面已進行了合理的評估，且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。

廣義上的輔料還包括工藝中用到并最終去除（或性質(zhì)已改變）的物質(zhì)，如熱原吸附劑藥用炭、pH調(diào)節(jié)劑鹽酸等。

5.3 包裝材料（Packaging Materials）

藥品包裝所用的材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和容器（即內(nèi)包材）、印刷包裝材料及其他外包裝材料。

5.4 內(nèi)包裝材料（Primary Package Materials）

直接接觸藥品的包裝材料和容器，又稱初級包材，通常簡稱為“內(nèi)包材”，指藥品包裝或分裝中直接接觸原料藥或制劑的包裝材料，包括任何適當(dāng)?shù)臉撕灐?/p>

內(nèi)包材應(yīng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)規(guī)定，均應(yīng)無毒、潔凈，與內(nèi)容藥品應(yīng)不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，并不得影響內(nèi)容藥品的質(zhì)量。

5.5 印刷包裝材料（Printed Packaging Materials）

又稱印字包材、印刷性外包材，指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、說明書、紙盒等。

印字包材的文字內(nèi)容與樣式等，應(yīng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)規(guī)定。

5.6 標簽（Labels）

藥品的標簽是指藥品包裝上印有或者貼有的內(nèi)容，分為內(nèi)標簽和外標簽。藥品內(nèi)標簽指直接接觸藥品的包裝的標簽，外標簽指內(nèi)標簽以外的其他包裝的標簽。

藥品標簽應(yīng)符合《藥品管理法》及國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門對包裝標簽的規(guī)定，不同包裝標簽其內(nèi)容應(yīng)根據(jù)上述規(guī)定印制，并應(yīng)盡可能多地包含藥品信息。

5.7 物料(產(chǎn)品)代碼（Material Code or Product Code）

物料和產(chǎn)品應(yīng)指定或給予專一性的代碼，相當(dāng)于物料和產(chǎn)品的數(shù)字身份。使用代碼的主要目的是確保每一種物料或產(chǎn)品均有其唯一的身份，有利于實現(xiàn)GMP消除混淆和差錯的基本目標。

物料（產(chǎn)品）代碼是標識物料和產(chǎn)品的唯一代號，通常用字符串（定長或不定長）或數(shù)字表示。代碼應(yīng)能表示出物料（產(chǎn)品）的類別。

5.8 物料(產(chǎn)品)編號（Material Number or Product Number）

物料（產(chǎn)品）編號由代碼加上相應(yīng)的代表日期及流水號的數(shù)字組成，用于識別每種物料（產(chǎn)品）的不同批次或批號，便于物料（產(chǎn)品）的有效管理與合理使用。

5.9 物料平衡（Reconciliation）

產(chǎn)品或物料實際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。

5.10 供應(yīng)商（Supplier）

指物料、設(shè)備、儀器、試劑、服務(wù)等的提供方，如生產(chǎn)商、經(jīng)銷商等。

5.11 待驗（Quarantine）

指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。

5.12 復(fù)驗期（Retest Date）

原輔料、包裝材料貯存一定時間后，為確保其仍適用于預(yù)定用途，由企業(yè)確定的需重新檢驗的日期。

5.13 制藥用水（Water for Pharmaceutical Use）

制藥用水通常指制藥工藝過程中用到的各種質(zhì)量標準的水。

對制藥用水的定義和用途，通常以藥典為準。藥典中所收載的制藥用水，因其使用的范圍不同而分為飲用水、純化水、注射用水及滅菌注射用水。

一般應(yīng)根據(jù)各生產(chǎn)工序或使用目的與要求選用適宜的制藥用水，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確保制藥用水的質(zhì)量符合預(yù)期用途的要求。

5.14 飲用水（Drinking Water）

為天然水經(jīng)凈化處理所得的水，其質(zhì)量必須符合現(xiàn)行中華人民共和國國家標準《生活飲用水衛(wèi)生標準》（GB 5749-2006）。

制藥用水的原水通常為飲用水。飲用水可作為藥材凈制時的漂洗、制藥用具的粗洗用氷；除另有規(guī)定外，也可作為飲片的提取溶劑。

5.15 純化水（Purified Water，PW）

為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制備的制藥用水。不含任何附加劑，其質(zhì)量應(yīng)符合《中國藥典》純化水項下的規(guī)定。

純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水；可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用飲片的提取溶劑；口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑；非滅菌制劑用器具的精洗用水。也用作非滅菌制劑所用飲片的提取溶劑。純化水不得用于注射劑的配制與稀釋。

5.16 注射用水（Water for Injection，WFI）

為純化水經(jīng)蒸餾所得的水，應(yīng)符合細菌內(nèi)毒素試驗要求。注射用水必須在防止細菌內(nèi)毒素產(chǎn)生的設(shè)計條件下生產(chǎn)、貯藏及分裝。其質(zhì)量應(yīng)符合《中國藥典》注射用水項下的規(guī)定。

注射用水可作為配制注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及容器的精洗。

5.17 滅菌注射用水（Sterile Water for Injection）

為注射用水照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得，不含任何添加劑。

主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。其質(zhì)量應(yīng)符合《中國藥典》滅菌注射用水項下的規(guī)定。

5.18 壓縮氣體（Compressed Gas，CG）

壓縮氣體是指在－50℃狀態(tài)下加壓包裝完全呈氣態(tài)的氣體，通常稱“壓縮空氣”，是制藥工藝中經(jīng)常使用的一種介質(zhì)。

5.19 純蒸汽（Pure Steam，PS）

純蒸汽是純化水經(jīng)蒸發(fā)分離所得的無熱原潔凈蒸汽；純蒸汽冷凝后，其冷凝水的質(zhì)量應(yīng)符合《中國藥典》注射用水項下的規(guī)定。

純蒸汽是制藥企業(yè)各類無菌設(shè)備系統(tǒng)的滅菌用介質(zhì)。

6 設(shè)施與設(shè)備（Premises and Equipment）

設(shè)施是為某種需要而建立的機構(gòu)、系統(tǒng)、組織、建筑等。GMP中的設(shè)施主要包括藥品生產(chǎn)、倉儲、檢驗等區(qū)域設(shè)置，水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)，及其他公用設(shè)施系統(tǒng)。

設(shè)備是為進行某項工作而配備的、具有某種特定功能的成套器材，可供企業(yè)在生產(chǎn)中長期使用。GMP中的設(shè)備主要指生產(chǎn)設(shè)備，還包括衡器、量具、儀表、記錄和控制儀器設(shè)備，以及檢驗用儀器設(shè)備等。

6.1 確認（Qualification）

證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。

6.2 驗證（Validation）

證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。

6.3 校準（Calibration）

在規(guī)定條件下，確定測量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)的示值（尤指稱量）或?qū)嵨锪烤咚�代表的量值，與對應(yīng)的參照標準量值之間關(guān)系的一系列活動。

6.4 4Q驗證/3Q驗證（4Q Validation/3Q Validation）

一套完整的設(shè)備（或儀器）驗證方案，應(yīng)包括四個部分——即4Q，分別為：DQ（設(shè)計確認）、IQ（安裝確認）、OQ（運行確認）、PQ（性能確認）。

對于儀器驗證而言，由于實驗室所用儀器均由儀器廠家研發(fā)設(shè)計而成，因此DQ此處可以省略，只做3Q：即從IQ做起，再做OQ與PQ。

6.5 設(shè)計確認（Design Qualification，DQ）

確認設(shè)備的設(shè)計符合用戶需求規(guī)范及相關(guān)法規(guī)。

DQ是建立能證實在設(shè)施設(shè)備（包括廠房和輔助系統(tǒng)）的設(shè)計過程中，已審查和確認其設(shè)計對所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的規(guī)定和要求作了適當(dāng)?shù)目紤]，并將其體現(xiàn)在相關(guān)的設(shè)施設(shè)備的圖表（施工圖、管線儀表圖等）中的書面證明。

DQ應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和GMP要求。

6.6 安裝確認（Installation Qualification，IQ）

又稱“安裝驗證”；確認設(shè)備（儀器）文件、部件及安裝過程。

IQ安裝時在用戶處進行，它提供文件證明用戶安裝環(huán)境所有的規(guī)格及參數(shù)完全符合制造商的描述和安全要求。

IQ應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標準。

6.7 運行確認（Operational Qualification，OQ）

又稱 “操作確認”或“操作驗證”；確認設(shè)備（儀器）在空轉(zhuǎn)狀態(tài)下，在操作的極限范圍內(nèi)能作正常的運轉(zhuǎn)。

OQ最初于安裝之后進行，以后每隔一定時間重復(fù)進行，時間由制造商推薦并得到客戶確認。它提供文件證明在規(guī)定的運行時間內(nèi)設(shè)備的所有部件功能參數(shù)達到廠家指標并且運行正常。

OQ應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標準。

6.8 性能確認（Performance Qualification，PQ）

確認設(shè)備（儀器）載樣運行下是否符合標準規(guī)定。

PQ 與用戶藥品工藝有比較大的關(guān)系，實際上是工藝驗證（PV）的預(yù)演，大多數(shù)情況下用安慰劑進行（即使用實際生產(chǎn)的配方，只是活性成分用其它成分代替），其配方、時間、取樣方案和檢測方法與工藝有很大關(guān)系。另外，針對中國市場的應(yīng)符合中國藥典的最低要求，針對美國市場的應(yīng)符合美國藥典的最低要求。因此，PQ 方案一般由制藥企業(yè)自己制作。

PQ應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準。

6.9 用戶需求標準（User Requirement Specification，URS）

URS即“用戶需求標準”或“用戶需求說明”，是指使用方（需方）對設(shè)備、廠房、硬件設(shè)施系統(tǒng)等提出的使用需求標準，這個標準是根據(jù)自己的使用目的、環(huán)境、用途等提出的一系列書面要求。

設(shè)備供應(yīng)商依據(jù)客戶的URS進行設(shè)備設(shè)計（或確認自己已經(jīng)完成設(shè)計的設(shè)備能符合需方的要求），待需方完成DQ后，再進行設(shè)備的制造。

6.10 潔凈室(區(qū))（Clean Room or Clean Area）

需要對環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。

其他相關(guān)參數(shù)諸如：溫度、濕度、壓力也有必要控制。

6.11 潔凈工作臺（Clean Bench）

一種工作臺或者與之類似的一個封閉圍擋工作區(qū)。其特點是自身能夠供給經(jīng)過過濾的空氣或氣體，按氣流形式分為垂直單向流工作臺、水平單向流工作臺等。

6.12 氣鎖間（Air Lock）

設(shè)置于兩個或數(shù)個房間之間（如不同潔凈度級別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設(shè)置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時，對氣流進行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。

6.13 單向流（Unidirectional Airflow）

指空氣朝著同一個方向，以穩(wěn)定均勻的方式和足夠的速率流動。單向流能持續(xù)清除關(guān)鍵操作區(qū)域的顆粒。

單向流即以前所說的“層流”（Laminar Flow）；是沿單一方向呈平行流線并且與氣流方向垂直的斷面上風(fēng)速均勻的氣流。與水平面垂直的叫垂直單向流，與水平面平行的叫水平單向流。

6.14 非單向流（Non-unidirectional Airflow）

曾稱“亂流”（Laminar Flow），指具有多個通路循環(huán)特性或氣流方向不平行、不滿足單向流定義的氣流。

6.15 層流罩（Laminar Flow Hood）

潔凈層流罩是一種可提供局部潔凈環(huán)境的空氣凈化單元，可靈活地安裝在需要高潔凈度的工藝點上方，潔凈層流罩可以單個使用，也可多個組合成帶狀潔凈區(qū)域。它主要由箱體、風(fēng)機、高效空氣過濾器、阻尼層、燈具等組成，外殼噴塑。該產(chǎn)品既可懸掛，又可地面支撐，結(jié)構(gòu)緊湊，使用方便。

6.16 隔離操作器（Operation Isolation）

指配備B級（ISO 5級）或更高潔凈度級別的空氣凈化裝置，并能使其內(nèi)部環(huán)境始終與外界環(huán)境（如其所在潔凈室和操作人員）完全隔離的裝置或系統(tǒng)。

6.17 高效空氣過濾器（High Efficiency Particulate Air-filter，HEPA）

空氣凈化系統(tǒng)（空調(diào)過濾系統(tǒng)）由初、中、高效三級濾材組合而成，空氣在壓差情況下穿越系統(tǒng)，而微生物和塵粒被阻留。應(yīng)用于醫(yī)用潔凈手術(shù)室、GMP潔凈室及某些工業(yè)防塵車間。

其中HEPA（高效空氣過濾器）對于直徑為0.1～0.3μm微粒的阻截率達99.7%以上，對0.3μm以上的微粒去除效率可達到99.97%以上，是煙霧、灰塵以及細菌等污染物最有效的過濾媒介。

HEPA分PP濾紙、玻璃纖維、復(fù)合PP PET濾紙、熔噴滌綸無紡布和熔噴玻璃纖維五種材質(zhì)。

6.18 熱分布、熱穿透（Heat Distribution and Heat Penetration）

熱分布和熱穿透是進行滅菌設(shè)備驗證時的兩個專用名詞。

熱分布是測試滅菌柜（殺菌鍋）內(nèi)溫度分布均勻性指標，熱穿透是測定產(chǎn)品的熱傳導(dǎo)性能。根據(jù)熱穿透性測定參數(shù)可作為制訂產(chǎn)品殺菌公式的參考數(shù)據(jù)。

熱分布測試實驗是針對滅菌設(shè)備所做的實驗，檢查滅菌設(shè)備是否存在冷點；熱穿透實驗測試是針對產(chǎn)品的特性、即熱傳遞所做的實驗。

6.19 在線清洗（Clean In Place，CIP）

CIP即在線清洗，又稱原位清洗、就地清洗。

CIP系統(tǒng)即不分解生產(chǎn)設(shè)備，又可用簡單操作方法安全自動的清洗系統(tǒng)，幾乎被引進到所有的食品、飲料及制藥等工廠。CIP不僅能清洗機器，而且還能控制微生物。

6.20 在線滅菌（Sterilization In Place，SIP）

SIP即在線滅菌，又稱原位滅菌、就地滅菌。

在制藥行業(yè)用于管道系統(tǒng)的在線殺菌、消毒，使用的殺菌劑如過氧化氫。

6.21 計算機化系統(tǒng)（Computerized System）

用于報告或自動控制的集成系統(tǒng)，包括數(shù)據(jù)輸入、電子處理和信息輸出。

7 無菌藥品（Sterile Pharmaceutical Products）

無菌藥品是指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑和原料藥，包括無菌制劑和無菌原料藥。

無菌藥品按生產(chǎn)工藝可分為兩類：采用最終滅菌工藝的為最終滅菌產(chǎn)品；部分或全部工序采用無菌生產(chǎn)工藝的為非最終滅菌產(chǎn)品。

7.1 無菌生產(chǎn)（Aseptic Processing）

無菌生產(chǎn)工藝的簡稱，系指必須在無菌控制條件下生產(chǎn)無菌制劑的方法，無菌分裝及無菌凍干是最常見的無菌生產(chǎn)工藝。后者在工藝過程中須采用過濾除菌法。

無菌生產(chǎn)工藝應(yīng)嚴密監(jiān)控其生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度，并應(yīng)在無菌控制的環(huán)境下進行過濾操作。相關(guān)的設(shè)備、包裝容器、塞子及其他物品應(yīng)采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM行滅菌，并防止被再次污染。無菌生產(chǎn)工藝應(yīng)定期進行驗證，包括對環(huán)境空氣過濾系統(tǒng)有效性驗證及培養(yǎng)基模擬灌裝試驗。

7.2 培養(yǎng)基灌裝（Media Filling）

無菌工藝模擬試驗也被稱為培養(yǎng)基灌裝，就是指采用微生物培養(yǎng)基替代產(chǎn)品對無菌工藝進行評估的驗證技術(shù)。通常需要將培養(yǎng)基暴露于設(shè)備、容器密封系統(tǒng)的表面和關(guān)鍵環(huán)境條件中，并模擬實際生產(chǎn)完成工藝操作。然后，將裝有培養(yǎng)基的密閉容器進行培養(yǎng)以檢査微生物的生長，并對結(jié)果進行評價，借以確定實際生產(chǎn)中產(chǎn)品被污染的概率。

7.3 最終滅菌（Final Sterilization）

系對完成最終密封的產(chǎn)品進行滅菌處理，以使產(chǎn)品中微生物的存活概率（即無菌保證水平，SAL）不得高于10^－6的生產(chǎn)方式。通常采用濕熱滅菌方法的標準滅菌時間F₀值應(yīng)大于8分鐘。流通蒸汽處理不屬于最終滅菌。

7.4 F₀值（The Value of F₀）

F₀值為標準滅菌時間，系滅菌過程賦予被滅菌物品121℃下的滅菌時間（min）。

7.5 無菌保證水平（Sterility Assurance Level，SAL）

對于任何一批滅菌產(chǎn)品來說，絕對無菌既無法保證也無法用試驗來證實。物理或化學(xué)手段滅菌試驗表明：微生物的殺滅遵循對數(shù)規(guī)則，因此，已滅菌物品的無菌標準一般以物品滅菌后微生物存活的概率——無菌保證水平（SAL）表示。最終滅菌產(chǎn)品微生物存活的概率不得高于10^－6。已滅菌產(chǎn)品達到的無菌保證水平可通過驗證確定。

7.6 微生物污染水平（Bioburden）

存在于原料、原料藥起始物料、中間體或原料藥中微生物的類型（例如，是否屬應(yīng)控制的微生物）及熟料。微生物污染水平不應(yīng)視作污染，除非微生物超標，或者檢出應(yīng)控制的微生物。也常常翻譯為生物負荷或生物負載。

7.7 無菌檢査（Sterility Test）

無菌檢查法系用于檢査藥典要求無菌的藥品、醫(yī)療器具、原料、輔料及其他品種是否無菌的一種方法，是作為無菌產(chǎn)品檢驗放行或監(jiān)管部門對無菌產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督中的一個重要項目。若供試品符合無菌檢査法的規(guī)定，僅表明了供試品在該檢驗條件下未發(fā)現(xiàn)微生物污染。

7.8 熱原（Pyrogen）

又稱熱原質(zhì)，系指能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質(zhì)。它包括細菌性熱原、內(nèi)源性高分子熱原、內(nèi)源性低分子熱原及化學(xué)熱原等。

這里所指的“熱原”主要是細菌性熱原，即細菌內(nèi)毒素。致熱能力最強的內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌的產(chǎn)物，其次是革蘭陽性桿菌類，革蘭陽性球菌則較弱。

熱原質(zhì)耐高熱、可通過細菌濾器，因此高壓蒸汽滅菌法和過濾除菌法對其均無效。去除熱原的方法通常有以下幾種：

① 藥液除熱原：活性炭吸附法、超濾法（3～15nm）、離子交換法、凝膠過濾法；

② 溶媒除熱原：反滲透法、蒸餾法（如注射用水制備）；

③ 器具除熱原：酸堿浸泡法、干熱法（180℃×2h或250℃×45min）。

7.9 內(nèi)毒素（Endotoxin）

細菌細胞壁中存在的致熱產(chǎn)物，又稱細菌內(nèi)毒素；主要來自于革蘭氏陰性菌細胞壁的脂多糖，其毒性成分為類脂A，只有在菌體死亡崩解后才釋放出來。

內(nèi)毒素是影響注射劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要因素。

7.10 微生物（Microorganism /Microbe）

微生物是一切微小生物的總稱。生物界中所有形體微�。ㄖ睆叫∮�1mm）、結(jié)構(gòu)簡單的低等生物，統(tǒng)稱為微生物。

微生物是一切肉眼看不見或看不清的微小生物，個體微小，結(jié)構(gòu)簡單，通常要用光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡才能看清楚。

微生物可分為三大類：真核細胞型微生物（以真菌為代表）、原核細胞型微生物（以細菌為代表）、非細胞型微生物（以病毒為代表）。

7.11 病原微生物（Pathogenic Microorganism）

部分微生物可引起人及動植物發(fā)生病害，這些具有致病性的微生物，稱為病原微生物或致病微生物。在醫(yī)學(xué)上，病原微生物是指可以侵犯人體、引起感染甚至傳染病的微生物，又稱病原體。

病原微生物中，以細菌和病毒的危害性最大。人類的許多傳染�。ㄈ缌〖病⒔Y(jié)核、乙肝、艾滋病、流感等），均是由病原微生物所引起。

7.12 細菌（Bacteria）

細菌是一類形狀細短、結(jié)構(gòu)簡單、多以二分裂方式進行繁殖的原核微生物。細菌是在自然界分布最廣、個體數(shù)量最多的有機體，是大自然物質(zhì)循環(huán)的主要參與者。

細菌按形狀不同分為球菌、桿菌和螺形菌（也稱螺旋菌、螺菌）。

通過革蘭氏染色，可將所有細菌區(qū)分為兩大類：染色反應(yīng)呈藍紫色的為革蘭氏陽性菌(G^＋)，呈紅色的為革蘭氏陰性菌(G^－)。

7.13 芽孢（Spore）

某些細菌在一定條件下，細胞質(zhì)高度濃縮脫水，形成一種抗逆性很強的球形或橢球形休眠體，稱為芽孢，又稱內(nèi)生孢子。

芽孢對高溫、紫外線、輻射和很多毒性化學(xué)物質(zhì)都具有較強的抗性。芽孢體在適宜條件下可重新轉(zhuǎn)化為營養(yǎng)態(tài)細胞。

能否殺滅芽孢是衡量各種消毒滅菌手段的重要指標。

7.14 菌落（Colony Forming Units，CFU）

微生物培養(yǎng)后，由一個或幾個微生物繁殖而形成的微生物集落，稱為菌落。通常用個數(shù)表示。

7.15 清潔（Cleaning /Sanitization）

是指將物體上細菌污染的數(shù)量，降低到公共衛(wèi)生規(guī)定的安全水平以下的過程。常指清潔無生命的物體，主要指清潔操作，有時清洗和抗菌相結(jié)合。

7.16 清潔劑（Detergents）

是指用于移除設(shè)施和設(shè)備表面可能影響消毒劑效力和潛在微生物之殘留物的介質(zhì)。

7.17 消毒（Disinfect /Disinfection）

消毒是指用化學(xué)性試劑等殺滅致病微生物的過程；即采用較溫和的理化因素，僅殺死物體上的病原菌和有害微生物的措施。消毒一般對芽孢不起作用。

《醫(yī)院感染管理辦法》（衛(wèi)生部令第48號）對消毒的定義：指用化學(xué)、物理、生物的方法殺滅或者消除環(huán)境中的病原微生物。

7.18 消毒劑（Disinfectants）

是指消毒時所用的化學(xué)試劑，消毒劑能使致病微生物數(shù)量在5～10分鐘內(nèi)下降99.999%（下降5 個對數(shù)單位），但它不能殺滅芽孢、孢子和某些病毒。

7.19 滅菌（Sterilization）

《中國藥典》（2010年版）對滅菌的定義：滅菌法系指用適當(dāng)?shù)奈锢砘蚧瘜W(xué)手段將物品中活的微生物殺滅或除去，從而使物品殘存活微生物的概率下降至預(yù)期的無菌保證水平的方法。

《醫(yī)院感染管理辦法》（衛(wèi)生部令第48號）對滅菌的定義：殺滅或者消除傳播媒介上的一切微生物，包括致病微生物和非致病微生物，也包括細菌芽孢和真菌孢子。

常用的滅菌方法有熱力滅菌法（分為濕熱滅菌和干熱滅菌）、輻射滅菌法、化學(xué)氣體滅菌法和過濾除菌法�？筛鶕�(jù)被滅菌物品的特性采用一種或多種方法組合滅菌。

7.20 干熱滅菌（Dry Heat Sterilization）

干熱滅菌法是指在干燥環(huán)境（如火焰或干熱空氣）進行滅菌的技術(shù)。一般有火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法。

① 火焰滅菌法：是指用火焰直接燒灼的滅菌方法。該方法滅菌迅速、可靠、簡便，適合于耐火焰材料（如金屬、玻璃及瓷器等）物品與用具的滅菌，不適合藥品的滅菌。

② 干熱空氣滅菌法：是指在烘箱內(nèi)、利用高溫干燥的空氣進行滅菌的方法。該法適用于耐高溫的玻璃和金屬制品，以及不允許濕熱氣體穿透的油脂（如油性軟膏制劑、注射用油等）和耐高溫的粉末化學(xué)藥品的滅菌，不適合橡膠、塑料及大部分藥品的滅菌。

在干熱狀態(tài)下，由于熱穿透力較差，微生物的耐熱性較強，必須長時間高溫作用才能達到滅菌目的。因此，干熱空氣滅菌法采用的溫度比濕熱滅菌法要高。為保證滅菌效果，一般規(guī)定：135～140℃ 3～5h；160～170℃ 2～4h；180～200℃ 0.5～1h。

◆ 《中國藥典》（2010年版）對干熱滅菌法的定義：

本法系指將物品置于干熱滅菌柜、隧道滅菌器等設(shè)備中，利用干熱空氣達到殺滅微生物或消除熱原物質(zhì)的方法。適用于耐高溫但不宜用濕熱滅菌法滅菌的物品滅菌，如玻璃器具、金屬制容器、纖維制品、固體試藥、液狀石蠟等均可采用本法滅菌。

干熱滅菌條件一般為160～170℃×120min以上、170～180℃×60min以上或250℃×45min以上（去除熱原質(zhì)）。

7.21 濕熱滅菌（Moist Heat Sterilization）

◆ 《中國藥典》（2010年版）對濕熱滅菌法的定義：

本法系指將物品置于滅菌柜內(nèi)利用高壓飽和蒸汽、過熱水噴淋等手段使微生物菌體中的蛋白質(zhì)、核酸發(fā)生變性而殺滅微生物的方法。該法滅菌能力強，為熱力滅菌中最有效、應(yīng)用最廣泛的滅菌方法。藥品、容器、培養(yǎng)基、無菌衣、膠塞以及其他遇高溫和潮濕不發(fā)生變化或損壞的物品，均可采用本法滅菌。流通蒸汽不能有效殺滅細菌孢子，一般可作為不耐熱無菌產(chǎn)品的輔助滅菌手段。

濕熱滅菌條件的選擇應(yīng)考慮被滅菌物品的熱穩(wěn)定性、熱穿透力、微生物污染程度等因素。濕熱滅菌條件通常采用121℃×15min、121℃×30min或116℃×40min的程序。

◆ 濕熱滅菌（消毒）法：

濕熱滅菌（消毒）法是指用飽和水蒸氣、沸水或流通蒸汽進行滅菌消毒的方法。

濕熱滅菌（消毒）法可分為：煮沸滅菌法、巴氏消毒法、高壓蒸汽滅菌法、流通蒸汽滅菌法和間歇蒸汽滅菌法。

7.22 高壓蒸汽滅菌（Autoclaving /High Pressure Steam Sterilization）

高壓蒸汽滅菌法，是以高溫高壓水蒸氣為介質(zhì)的一種濕熱滅菌法。由于蒸汽潛熱大，穿透力強，容易使蛋白質(zhì)變性或凝固，最終導(dǎo)致微生物的死亡，所以該法的滅菌效率比干熱滅菌法高，是藥物制劑生產(chǎn)過程中最常用的滅菌方法。

該法通常將物品放入密閉的滅菌器（柜/鍋）內(nèi)，采用高溫、高壓蒸汽加熱一定時間，不僅可殺死一般的細菌、真菌等微生物，對芽孢、孢子也有殺滅效果，是最可靠、應(yīng)用最普遍的物理滅菌法。主要用于能耐高溫的物品，如培養(yǎng)基、金屬器械、玻璃、搪瓷、敷料、橡膠及一些藥物的滅菌。

高壓蒸汽滅菌器的類型和樣式較多，如：① 下排氣式壓力蒸汽滅菌器是普遍應(yīng)用的滅菌設(shè)備，壓力升至102.9kPa（1.05kg/cm²），溫度達121～126℃，維持15～20min，可達到滅菌目的。 ② 脈動真空壓力蒸汽滅菌器已成為目前最先進的滅菌設(shè)備，滅菌條件要求：蒸汽壓力205.8kPa（2.1kg/cm²），溫度達132℃以上并維持10min，即可殺死包括具有頑強抵抗力的芽孢、孢子在內(nèi)的一切微生物。

7.23 脈動真空壓力蒸汽滅菌（Pulsation Vacuum Pressure Steam Sterilization）

分次抽真空排除滅菌器內(nèi)的冷空氣，之后通入飽和蒸汽，高壓升溫并維持一定時間實現(xiàn)滅菌。特點：冷空氣排除更徹底，滅菌效果更可靠，同時縮短了滅菌時間，優(yōu)于普通的高壓蒸汽法，常用于潔凈器具及無菌服的滅菌。

7.24 水浴滅菌（Superheated Water Sterilization）

水浴滅菌法系以純化水為滅菌介質(zhì)，常壓或高壓下，通過蒸汽加熱到預(yù)定溫度（過熱水），經(jīng)噴淋系統(tǒng)以廣角式水霧噴出，與滅菌物品均勻密切接觸；在此過程中，滅菌腔室需加壓縮空氣，使水保持過熱狀態(tài)。特點：滅菌溫度均一，溫差范圍小、可控性強，升、降溫快速均勻，反壓保護防止爆瓶，經(jīng)常作為液體注射劑產(chǎn)品的最終滅菌方式，目前已廣泛應(yīng)用。

7.25 流通蒸汽滅菌（Flowing Steam Sterilization）

是指在常壓條件下，采用100℃流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法，滅菌時間通常為30～60 min。該法適用于消毒以及不耐高熱制劑的滅菌，但不能保證殺滅所有芽孢，是一種非可靠的滅菌方法，新版GMP已將其降格為“流通蒸汽處理”。

7.26 巴氏消毒（Pasteurization）

巴氏消毒法，亦稱低溫消毒法，是一種利用較低的溫度既可殺死病原微生物又能保持營養(yǎng)物質(zhì)不被破壞的消毒方法。巴氏消毒多用于食品行業(yè)，如牛奶的消毒；在制藥業(yè)一般用于純化水系統(tǒng)的消毒。

國際上通用的巴氏消毒法主要有兩種：

① 加熱到62～65℃，保持30min，迅速冷卻；

② 加熱到75～90℃，保溫15～16秒，其消毒時間更短，工作效率更高。

7.27 過濾除菌（Filtration Sterilization）

過濾除菌法是用物理阻留的方法將液體或空氣的細菌除去，以達到無菌目的。所用的器具是含有微小孔徑的除菌濾器（濾菌器）；該法較適合血清、毒素、抗生素等不耐熱生物制品及空氣的除菌。

常用的除菌濾器有薄膜濾菌器（微孔濾膜過濾器）、陶瓷濾菌器、石棉濾菌器（制藥業(yè)禁用）、燒結(jié)玻璃濾菌器等。

◆ 《中國藥典》（2010年版）對過濾除菌法的定義：

本法系利用細菌不能通過致密具孔濾材的原理以除去氣體或液體中微生物的方法。常用于氣體、熱不穩(wěn)定的藥品溶液或原料的除菌。

除菌過濾器采用孔徑分布均勻的微孔濾膜作過濾材料，微孔濾膜分親水性和疏水性兩種。濾膜材質(zhì)依過濾物品的性質(zhì)及過濾目的而定，藥品生產(chǎn)中采用的除菌濾膜孔徑一般不超過0.22μm。

◆ 濾膜的完整性測試：

在過濾除菌中，一般無法對全過程中過濾器的關(guān)鍵參數(shù)（濾膜孔徑的大小及分布，濾膜的完整性及LRV）進行監(jiān)控。因此，在每一次過濾除菌前后均應(yīng)作濾器的完整性試驗，即起泡點試驗或壓力維持試驗或氣體擴散流量試驗，確認濾膜在除菌過濾過程中的有效性和完整性。完整性的測試標準來自于相關(guān)細菌截留實驗數(shù)據(jù)。

7.28 微孔濾膜過濾（Millipore Filtration）

微孔濾膜過濾是一種膜分離技術(shù)，過濾器外部為圓筒狀結(jié)構(gòu)，用316L不銹鋼制成，以折疊式濾膜（芯）為過濾元件。目前已被廣泛應(yīng)用到無菌制劑的生產(chǎn)過程，適于藥液、空氣的除菌過濾。優(yōu)點：過濾精度高、速度快、吸附少、無脫落、耐腐蝕。

除菌濾膜孔徑通常采用0.22μm和0.45μm兩種，過濾介質(zhì)常用醋酸纖維素、硝酸纖維素、聚丙烯、聚醚砜等。

7.29 電離輻射滅菌（Ionizing Radiation Sterilization）

本法系指將物品置于適宜放射源輻射的γ射線或適宜的電子加速器發(fā)生的電子束中進行電離輻射而達到殺滅微生物的方法。本法最常用的為⁶⁰Co-γ射線輻射滅菌。醫(yī)療器械、容器、生產(chǎn)輔助用品、不受輻射破壞的原料藥及成品等均可用本法滅菌。

7.30 化學(xué)氣體滅菌（Chemical Gas Sterilization）

本法系指用化學(xué)殺菌劑形成的氣體殺滅微生物的方法。常用的化學(xué)殺菌劑有環(huán)氧乙烷、氣態(tài)過氧化氫、甲醛等，本法適用于在氣體中穩(wěn)定的物品滅菌。采用氣體滅菌法時，應(yīng)注意滅菌氣體的可燃可爆性、致畸性和殘留毒性。

本法可用于醫(yī)療器械、塑料制品等不能采用高溫滅菌的物品滅菌。

7.31 過度殺滅程序（Over Kill Method）

又稱“過度殺滅法”，使D值為1 的微生物下降12個對數(shù)單位以上的滅菌程序，一般可以接受的F_PHY和F_BIO均大于12分鐘�！稓W洲藥典》2005版規(guī)定的指標是生物負載不小于5×105，D₁₂₁值為1.5分鐘，則F₀不小于15分鐘。

7.32 生物指示劑（Biological Indicators）

生物指示劑系一類特殊的活微生物制品，可用于確認滅菌設(shè)備的性能、滅菌程序的驗證、生產(chǎn)過程滅菌效果的監(jiān)控等。用于滅菌驗證中的生物指示劑一般是細菌的孢子。

7.33 化學(xué)指示劑（Chemical Indicators）

化學(xué)指示劑是以非定量形式反映設(shè)備滅菌過程參數(shù)的裝置。化學(xué)指示劑提供即時結(jié)果作為參數(shù)標識（例如顏色變化），用來表示負載或產(chǎn)品經(jīng)過了滅菌過程。

化學(xué)指示劑不能顯示產(chǎn)品是否無菌，它們只能說明起始溫度已經(jīng)達到，或者無菌藥品該溫度能夠持續(xù)的時間。在濕熱滅菌的驗證中，化學(xué)指示劑不能代替生物指示劑和溫度/壓力等的儀器測量。

7.34 總有機碳（Total Organic Carbon，TOC）

總有機碳是指水體中溶解性和懸浮性有機物含碳的總量，常以“TOC”表示。

水中有機物的種類很多，目前還不能全部進行分離鑒定。TOC是一個快速檢定的綜合指標，它以碳的數(shù)量表示水中含有機物的總量。

7.35 沉降菌（Settling Microbe）

沉降菌即落在地面或物體表面的灰塵中攜帶的細菌等微生物。

沉降菌測試采用計數(shù)濃度法，即用標準提及的方法收集空氣中的活微生物粒子，通過專用的培養(yǎng)基，在適宜的生長條件下繁殖到可見的菌落數(shù)、并進行計數(shù)，以此來評定潔凈室（區(qū)）的潔凈水平。

7.36 浮游菌（Airborne Microbe）

即懸浮在空氣中的活微生物粒子，一般是在空氣中漂浮的塵埃所攜帶的細菌。

浮游菌測試采用計數(shù)濃度法，即用標準提及的方法收集懸游在空氣中的活微生物粒子，通過專門的培養(yǎng)基，在適宜的生長條件下讓其繁殖到可見的菌落數(shù)、并進行計數(shù)，以此來評定潔凈室（區(qū)）的潔凈水平。

7.37 懸浮粒子（Airborne Particle）

懸浮粒子，或者稱為懸浮顆粒物。能懸浮在空氣中，空氣動力學(xué)當(dāng)量直徑小于100μm的顆粒物稱為懸浮粒子，是大氣質(zhì)量評價中的一個通用的重要污染指標。

在制藥行業(yè)中，懸浮粒子也稱“塵埃粒子”，是指用于空氣潔凈度分級的、尺寸范圍在0.1μm～100μm的、空氣中的固體和液體粒子。

對于懸浮粒子計數(shù)測量儀，一個微粒球的面積或體積產(chǎn)生一個響應(yīng)值，不同的響應(yīng)值等價于不同的微粒直徑。通常根據(jù)其粒徑劃分為“≥0.5μm”和“≥5μm”兩個范圍。

7.38 潔凈級別（Cleanliness Level）

潔凈級別也稱潔凈度級別、空氣潔凈度等級，其定義為：潔凈空間單位體積（每立方米或每立方英尺）空氣中，以大于或等于被考慮粒徑的粒子最大濃度限值進行劃分的等級標準。

傳統(tǒng)的潔凈度級別，是以空氣中的最大允許粒子數(shù)來確定：用國際單位制時，級別名稱為每立方米空氣中粒徑大于或等于0.5μm的最大允許粒子數(shù)的常用對數(shù)值（以10為底）；用英制單位時，級別名稱為每立方英尺空氣中粒徑大于或等于0.5μm的最大允許粒子數(shù)。

按上述標準，將潔凈度級別劃分為百級、萬級、十萬級和三十萬級。

新版GMP參照歐盟標準，無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個級別：

① A級：高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36～0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。

在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。

② B級：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作A級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。

③ C級和D級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。

以上各級別空氣懸浮粒子的標準規(guī)定如下表：

 

7.39 動態(tài)（Operational）                                                                  

動態(tài)系指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)。

具體解釋：潔凈室（區(qū)）已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)，設(shè)備在指定的方式下進行，并且有指定的人員按規(guī)范操作。

7.40 靜態(tài)（At-rest）

靜態(tài)系指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動且無操作人員在場的狀態(tài)。

靜態(tài)a：潔凈室（區(qū)）在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下，生產(chǎn)工藝設(shè)備已安裝、潔凈室（區(qū)）內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的狀態(tài)。

靜態(tài)b：潔凈室（區(qū)）在生產(chǎn)操作全部結(jié)束，生產(chǎn)操作人員撤離現(xiàn)場并經(jīng)過20min自凈后。

7.41 空態(tài)（As-bulit）

潔凈室（區(qū)）在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下，但沒有生產(chǎn)設(shè)備、原材料或人員的狀態(tài)。

8 藥品（Drugs）

藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。

藥品按性質(zhì)總體上可分為三大類：中藥、化學(xué)藥品（化藥）和生物制品。

8.1 中藥（Chinese Drugs）

中藥即中醫(yī)用藥，為中國傳統(tǒng)中醫(yī)特有藥物。中藥按加工工藝分為中成藥、中藥材和中藥飲片。

8.2 中藥飲片（Prepared Slices of Chinese Crude Drugs）

中藥飲片是中藥材經(jīng)過按中醫(yī)藥理論、中藥炮制方法，經(jīng)過加工炮制后的，可直接用于中醫(yī)臨床的中藥。中藥飲片包括了部分經(jīng)產(chǎn)地加工的中藥切片（包括切段、塊、瓣），原形藥材飲片以及經(jīng)過切制（在產(chǎn)地加工的基礎(chǔ)上）、炮炙的飲片。

管理意義上的飲片概念：根據(jù)調(diào)配或制劑的需要，對經(jīng)產(chǎn)地加工的凈藥材進一步切制、炮炙而成的成品稱為中藥飲片。

8.3 中成藥（Traditional Chinese Medicine Preparations）

臨床反復(fù)使用、安全有效、劑型固定，并采取合理工藝制備成質(zhì)量穩(wěn)定、可控，經(jīng)批準依法生產(chǎn)的成方中藥制劑。

中成藥是以中草藥為原料，經(jīng)制劑加工制成各種不同劑型的中藥制品，包括丸、散、膏、丹各種劑型。中成藥是我國歷代醫(yī)藥學(xué)家經(jīng)過千百年醫(yī)療實踐創(chuàng)造、總結(jié)的有效方劑的精華。

8.4 化學(xué)藥品（Chemical Drugs）

化學(xué)藥品簡稱“化藥”，一般包括三種情況：通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑。

廣義上的化藥包括化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品和放射性藥品。

8.5 化學(xué)原料藥（Chemical Drugs Substances /Active Pharmaceutical Ingredient）

化學(xué)原料藥簡稱“原料藥”，指用于生產(chǎn)各類化學(xué)藥品制劑的原料藥物，是制劑中的有效成份。原料藥只有加工成為藥物制劑，才能成為可供臨床應(yīng)用的藥品。

原料藥根據(jù)它的來源分為化學(xué)合成藥和天然化學(xué)藥兩大類，其中化學(xué)合成原料藥又可分為無機合成藥和有機合成藥。

8.6 抗生素（Antibiotics）

抗生素是由微生物（包括細菌、真菌、放線菌屬）或某些高等動植物在生活過程中所產(chǎn)生的、具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產(chǎn)物，系能干擾其他生活細胞生長發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。

抗生素以前也被稱為“抗菌素”，廣義上的抗生素也包括純?nèi)斯ず铣傻目咕�藥物（如喹諾酮類、磺胺類）。通俗地講，抗生素就是用于治療各種細菌感染或抑制致病微生物感染的藥物。

目前已知天然抗生素不下萬種；臨床上常用的抗生素亦有幾百種，主要是從微生物的培養(yǎng)液中提取或者用合成、半合成方法制造而成。

8.7 生物制品（Biological Products）

生物制品是以微生物、細胞、動物或人源組織和體液等為原料，應(yīng)用傳統(tǒng)技術(shù)或現(xiàn)代生物技術(shù)制成，用于人類疾病的預(yù)防、治療和診斷。人用生物制品包括：細菌類疫苗（含類毒素）、病毒類疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、細胞因子、生長因子、酶、體內(nèi)及體外診斷制品，以及其他生物活性制劑，如毒素、抗原、變態(tài)反應(yīng)原、單克隆抗體、抗原抗體復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)劑及微生態(tài)制劑等。

生物制品又分為預(yù)防性（類）生物制品和治療性（類）生物制品。

8.8 疫苗（Vaccines）

疫苗是指為了預(yù)防、控制傳染病的發(fā)生、流行，用于人體預(yù)防接種的疫苗類預(yù)防性生物制品。

疫苗是由細菌或病毒等加工制成的。過去中國生物制品界和衛(wèi)生防疫界習(xí)慣將細菌制備的稱作菌苗，由病毒、立克次氏體、螺旋體制成的為疫苗，現(xiàn)在統(tǒng)稱為疫苗。疫苗分滅活疫苗和活疫苗，廣義上的疫苗還包括類毒素。

8.9 血液制品（Blood Products）

由健康人血漿或經(jīng)特異免疫的人血漿，經(jīng)分離、提純或由重組DNA技術(shù)制成的血漿蛋白組分，以及血液細胞有形成分統(tǒng)稱為血液制品。如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子（天然或重組的）。

血液制品屬于生物制品的一種，用于治療和被動免疫預(yù)防。

8.10 處方藥（Prescription Drugs）

處方藥，是指憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方方可購買、調(diào)配和使用的藥品。

8.11 非處方藥（Non-prescription Drugs /Over The Counter，OTC）

非處方藥，是指由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門公布的，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，消費者可以自行判斷、購買和使用的藥品。

非處方藥又稱之為“可在柜臺上買到的藥物”（Over The Counter），簡稱OTC，此已成為全球通用的俗稱。

OTC分為甲類和乙類。甲類OTC（紅色標識）可在醫(yī)院、藥店銷售；乙類（綠色標識）OTC可以在醫(yī)院、藥店、超市、賓館等地方銷售。

8.12 新藥（New Drugs）

新藥，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。

新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。

8.13 仿制藥（Generic Drugs）

仿制藥是指與商品名藥（即新藥、原研藥品）在劑量、安全性和效力、質(zhì)量、作用以及適應(yīng)癥上相同的一種仿制品。

仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理（總）局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。

8.14 基本藥物（Essential Drugs）

基本藥物是適應(yīng)基本醫(yī)療衛(wèi)生需求，劑型適宜，價格合理，能夠保障供應(yīng)，公眾可公平獲得的藥品。政府舉辦的基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)全部配備和使用基本藥物，其他各類醫(yī)療機構(gòu)也都必須按規(guī)定使用基本藥物。

“基本藥物”的概念，由世界衛(wèi)生組織（WHO）于1977年提出，指的是能夠滿足基本醫(yī)療衛(wèi)生需求，劑型適宜、保證供應(yīng)、基層能夠配備、國民能夠公平獲得的藥品，主要特征是安全、必需、有效、價廉。

2009年，中國首次建立并正式實施國家基本藥物制度。2013年5月1日，新版《國家基本藥物目錄》（2012年版）正式施行。

8.15 醫(yī)保藥品（Medicare Drugs）

醫(yī)保藥品系“基本醫(yī)療保險藥品”的簡稱，是指保證職工臨床治療必需的，納入基本醫(yī)療保險給付范圍內(nèi)的藥品，分為甲類和乙類兩種。甲類醫(yī)保藥是指全國基本統(tǒng)一的、能保證臨床治療基本需要的藥物，其費用納入基本醫(yī)療保險基金給付范圍，并按基本醫(yī)療保險的給付標準支付費用。乙類醫(yī)保藥是指基本醫(yī)療保險基金有部分能力支付費用的藥物，這類藥物先由職工支付一定比例的費用后，再納入基本醫(yī)療保險基金給付范圍，并按基本醫(yī)療保險給付標準支付費用。

納入《基本醫(yī)療保險藥品目錄》的藥品，應(yīng)為臨床必需、安全有效、價格合理、使用方便、市場能夠保證供應(yīng)的藥品，并具備下列條件之一：

① 《中華人民共和國藥典》（現(xiàn)行版）收載的藥品；

② 符合國家藥品監(jiān)督管理部門頒發(fā)標準的藥品；

③ 國家藥品監(jiān)督管理部門批準正式進口的藥品。

8.16 特殊藥品（Special Drugs）

特殊藥品一般是對麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品及放射性藥品（即“毒麻精放”）的統(tǒng)稱，其管理和使用過程，應(yīng)嚴格執(zhí)行國家有關(guān)管理規(guī)定。

① 麻醉藥品：是指連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性、能成癮癖的藥品；

② 精神藥品：是指直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之興奮或抑制，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性的藥品，分第一類精神藥品和第二類精神藥品；

③ 醫(yī)療用毒性藥品：簡稱毒性藥品，系指毒性極烈、治療劑量與中毒劑量相近，使用不當(dāng)會致人中毒或死亡的藥品；

④ 放射性藥品：是指用于臨床診斷或者治療的放射性核素制劑或者其標記藥物。

8.17 假藥（Counterfeit Drugs）

有下列情形之一的，為假藥：

① 藥品所含成份與國家藥品標準規(guī)定的成份不符的；

② 以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品的。

有下列情形之一的藥品，按假藥論處：

① 國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定禁止使用的；

② 依照《藥品管理法》必須批準而未經(jīng)批準生產(chǎn)、進口，或者依照《藥品管理法》必須檢驗而未經(jīng)檢驗即銷售的；

③ 變質(zhì)的；

④ 被污染的；

⑤ 使用依照《藥品管理法》必須取得批準文號而未取得批準文號的原料藥生產(chǎn)的；

⑥ 所標明的適應(yīng)癥或者功能主治超出規(guī)定范圍的。

8.18 劣藥（Substandard Drugs）

藥品成份的含量不符合國家藥品標準的，為劣藥。

有下列情形之一的藥品，按劣藥論處：

① 未標明有效期或者更改有效期的；

② 不注明或者更改生產(chǎn)批號的；

③ 超過有效期的；

④ 直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準的；

⑤ 擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的；

⑥ 其他不符合藥品標準規(guī)定的。

8.19 藥品生產(chǎn)企業(yè)（Drug Manufacturers）

藥品生產(chǎn)企業(yè)，是指生產(chǎn)藥品的專營企業(yè)或者兼營企業(yè)。

開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門批準并發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》，并須通過國家規(guī)定的藥品GMP認證，方可生產(chǎn)藥品。

藥品生產(chǎn)企業(yè)通常簡稱制藥企業(yè)或藥廠。

8.20 藥品經(jīng)營企業(yè)（Drug Distributors）

藥品經(jīng)營企業(yè)，是指經(jīng)營藥品的專營企業(yè)或者兼營企業(yè)。

開辦藥品批發(fā)（零售）企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地省級（縣級以上）藥品監(jiān)督管理部門批準并發(fā)給《藥品經(jīng)營許可證》，并須通過國家規(guī)定的藥品GSP認證，方可經(jīng)營藥品。

8.21 藥品批發(fā)企業(yè)（Drug Wholesalers）

藥品批發(fā)企業(yè)，是指將購進的藥品銷售給藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)的藥品經(jīng)營企業(yè)。

8.22 藥品零售企業(yè)（Drug Retailers）

藥品零售企業(yè)，是指將購進的藥品直接銷售給消費者的藥品經(jīng)營企業(yè)。

藥品零售企業(yè)通常指藥店或醫(yī)藥超市。

9 國家食品藥品監(jiān)督管理總局（China Food and Drug Administration，CFDA）

CFDA為國務(wù)院直屬機構(gòu)，于2013年3月22日正式掛牌成立，其主要前身依次為國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）、國家藥品監(jiān)督管理局（SDA）。

CFDA系將國務(wù)院食品安全辦的職責(zé)、國家食品藥品監(jiān)管局的職責(zé)、質(zhì)檢總局的生產(chǎn)環(huán)節(jié)食品安全監(jiān)督管理職責(zé)、工商總局的流通環(huán)節(jié)食品安全監(jiān)督管理職責(zé)整合組建而成，全面負責(zé)藥品、醫(yī)療器械、保健食品、化妝品和消費環(huán)節(jié)食品安全的監(jiān)督管理。

9.1 中國藥典（Chinese Pharmacopoeia，Ch.P.）

中國藥典，即《中華人民共和國藥典》的簡稱。

藥典是一個國家記載藥品標準、規(guī)格的法典，最早是從本草學(xué)、藥物學(xué)以及處方集的編著演化而來。藥典的重要特點是它的法定性和體例的規(guī)范化。

藥品標準是藥品現(xiàn)代化生產(chǎn)和質(zhì)量管理的重要組成部分，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。藥品標準一般包括以下內(nèi)容：法定名稱、來源、性狀、鑒別、純度檢查、含量（效價或活性）測定、類別、劑量、規(guī)格、貯藏、制劑等等。

中國藥典由國家藥品監(jiān)督管理（總）局主持編纂、頒布實施�，F(xiàn)行版《中國藥典》為2010年版，分一部、二部和三部。藥典一部收載中藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等；藥典二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等；藥典三部收載生物制品。

9.2 國家藥品標準（National Drug Standards）

國家藥品標準，是指國家食品藥品監(jiān)督管理（總）局頒布的《中華人民共和國藥典》、藥品注冊標準和其他藥品標準，其內(nèi)容包括質(zhì)量指標、檢驗方法以及生產(chǎn)工藝等技術(shù)要求。

9.3 藥品注冊標準（Drug Registration Specifications）

藥品注冊標準，是指國家食品藥品監(jiān)督管理（總）局批準給申請人特定藥品的標準，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標準。

藥品注冊標準不得低于中國藥典的規(guī)定。

9.4 藥品標準物質(zhì)（Drug Reference Standards）

藥品標準物質(zhì)，是指供藥品標準中物理和化學(xué)測試及生物方法試驗用，具有確定特性量值，用于校準設(shè)備、評價測量方法或者給供試藥品賦值的物質(zhì)，包括標準品、對照品、對照藥材、參考品。

中國藥品生物制品檢定研究院負責(zé)標定國家藥品標準物質(zhì)。

9.5 藥品批準文號（Drug Approval Number）

生產(chǎn)新藥或者已有國家標準的藥品的，須經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準，并在批準文件上規(guī)定該藥品的專有編號，此編號稱為藥品批準文號。藥品生產(chǎn)企業(yè)在取得藥品批準文號后，方可生產(chǎn)該藥品。

藥品批準文號格式：國藥準字+1位字母+8位數(shù)字。其中：化學(xué)藥品使用字母“H”，中藥使用字母“Z”，生物制品使用字母“S”，通過國家藥品監(jiān)督管理局（SDA）整頓的保健藥品使用字母“B”，體外化學(xué)診斷試劑使用字母“T”，藥用輔料使用字母“F”，進口分包裝藥品使用字母“J”。

9.6 藥品注冊（Drug Registration）

藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理（總）局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。

9.7 中藥品種保護（Protection of Varieties of Traditional Chinese Medicine）

國家中藥品種保護主要用來保護一些療效較好的中藥，目的是為了提高中藥品種的質(zhì)量、保護中藥生產(chǎn)企業(yè)的合法權(quán)益、促進中藥事業(yè)的發(fā)展。按照《中藥品種保護條例》規(guī)定，受保護的中藥品種分為一、二級。一級保護品種保護期限可分別為三十年、二十年、十年，二級保護品種為七年。

申請中藥保護的主要益處有兩個：① 藥品處方組成及工藝制法在保護期限內(nèi)保密，不得公開。② 該品種在保護期內(nèi)僅限于由獲得《中藥保護品種證書》的企業(yè)生產(chǎn)。

9.8 批簽發(fā)（Batch Release）

生物制品批簽發(fā)，簡稱“批簽發(fā)”，是指國家對疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外生物診斷試劑以及國家食品藥品監(jiān)督管理（總）局規(guī)定的其他生物制品，每批制品出廠上市或者進口時進行強制性檢驗、審核的制度。檢驗不合格或者審核不被批準者，不得上市或者進口。

9.9 藥品電子監(jiān)管碼（Drug Electronic Supervision Code）

電子監(jiān)管碼是中國政府對產(chǎn)品實施電子監(jiān)管為每件產(chǎn)品賦予的標識。每件產(chǎn)品的電子監(jiān)管碼唯一，即“一件一碼”，好像商品的身份證，簡稱監(jiān)管碼。

藥品電子監(jiān)管碼，簡稱“藥監(jiān)碼”，類似于普通商品上的條形碼，可以實現(xiàn)對藥品實施“電子身份證”的監(jiān)管制度，建立起全國藥品監(jiān)督管理網(wǎng)絡(luò)。

為實現(xiàn)藥品的監(jiān)管目的，需要對藥品進行包裝編碼控制（即監(jiān)管碼），并將監(jiān)管碼通過條碼的形式標記在包裝外面，可以通過掃描識讀或肉眼識讀。

企業(yè)依據(jù)制定的生產(chǎn)計劃，在產(chǎn)品監(jiān)控信息網(wǎng)絡(luò)上申請核發(fā)，監(jiān)管碼與生產(chǎn)的產(chǎn)品相關(guān)。在包裝前，通過數(shù)據(jù)接口將監(jiān)管碼導(dǎo)入賦碼系統(tǒng)；在生產(chǎn)包裝過程中，賦碼系統(tǒng)給每個產(chǎn)品的數(shù)層包裝加以賦碼，并通過掃描將不同層次包裝的條碼關(guān)系加以關(guān)聯(lián)，儲存在數(shù)據(jù)庫中；系統(tǒng)根據(jù)事先設(shè)定的規(guī)則或人為決定的時間點，將監(jiān)管碼關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)通過數(shù)據(jù)接口發(fā)送到產(chǎn)品監(jiān)控信息網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。監(jiān)管碼被激活后可以在該產(chǎn)品進入流通或使用過程中進行查詢、管理。

9.10 醫(yī)療器械（Medical Devices）

醫(yī)療器械，是指單獨或者組合使用于人體的儀器、設(shè)備、器具、材料或者其他物品，包括所需要的軟件；其用于人體體表及體內(nèi)的作用不是用藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝的手段獲得，但是可能有這些手段參與并起一定的輔助作用；其使用旨在達到下列預(yù)期目的：

① 對疾病的預(yù)防、診斷、治療、監(jiān)護、緩解；

② 對損傷或者殘疾的診斷、治療、監(jiān)護、緩解、補償；

③ 對解剖或者生理過程的研究、替代、調(diào)節(jié)；

④ 妊娠控制。

9.11 保健食品（Health Foods）

保健食品，是指聲稱具有特定保健功能或者以補充維生素、礦物質(zhì)為目的的食品。即適宜于特定人群食用，具有調(diào)節(jié)機體功能，不以治療疾病為目的，并且對人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或者慢性危害的食品。

9.12 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（Good Supplying Practice for Drugs，GSP）

GSP是英文Good Supplying Practice縮寫，直譯為“良好供應(yīng)規(guī)范”，在中國稱為《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》。它是指在藥品流通過程中，針對計劃采購、購進驗收、儲存、銷售及售后服務(wù)等環(huán)節(jié)而制定的保證藥品符合質(zhì)量標準的一項管理制度。

其核心是通過嚴格的管理制度來約束企業(yè)的行為，對藥品經(jīng)營全過程進行質(zhì)量控制，保證向用戶提供優(yōu)質(zhì)的藥品。

現(xiàn)行版《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》2013年1月22日由衛(wèi)生部發(fā)布，自2013年6月1日起施行。

9.13 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Agricultural Practice for Chinese Crude Drugs，GAP）

GAP是英文Good Agricultural Practices 的縮寫，中文直譯“良好農(nóng)業(yè)規(guī)范”，目前GAP在中國是指《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。

GAP最早產(chǎn)生于1997年，由歐洲零售商農(nóng)產(chǎn)品工作組（EUREP）提出。從廣義上講，GAP作為一種適用方法和體系，通過經(jīng)濟的、環(huán)境的和社會的可持續(xù)發(fā)展措施，來保障食品安全和食品質(zhì)量。

現(xiàn)行版《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）2002年4月17日由國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布，自2002年6月1日起施行。

9.14 藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（Good Clinical Practice for Drugs，GCP）

GCP是英文Good Clinical Practice的縮寫，中文名稱“藥物臨床試驗管理規(guī)范”， 是規(guī)范藥物臨床試驗全過程的標準規(guī)定，其目的在于保證臨床試驗過程的規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護受試者的權(quán)益并保障其安全。我國最早于1998年引入和實施 GCP。

藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。凡進行各期臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按本規(guī)范執(zhí)行。

現(xiàn)行版《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 2003年8月6日由國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布，自2003年9月1日起施行。

9.15 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（Good Laboratory Practice for Drugs，GLP）

GLP系指對從事實驗研究的規(guī)劃設(shè)計、執(zhí)行實施、管理監(jiān)督和記錄報告的實驗室的組織管理、工作方法和有關(guān)條件提出的法規(guī)性文件。

非臨床研究，系指為評價藥物安全性，在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進行的各種毒性試驗，包括單次給藥的毒性試驗、反復(fù)給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學(xué)試驗及與評價藥物安全性有關(guān)的其它試驗。

現(xiàn)行版《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》 2003年6月8日由國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布，自2003年9月1日起施行。

9.16 醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范（Good Pharmacy Practice，GPP）

GPP也稱“優(yōu)良藥房工作規(guī)范”，是藥師在藥房中實施“藥學(xué)服務(wù)”的行為準則，是衡量藥師為病人或消費者服務(wù)質(zhì)量的標準，也是藥房自覺按照科學(xué)化、規(guī)范化和人本化管理的過程。

《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）于2001年3月13日由國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布，自發(fā)布之日起施行。