一、“人”是制藥生產(chǎn)過程的第一大污染源

•藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)主要是“污染、混淆和差錯(cuò)”

•藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)因素包括內(nèi)源性和外源性兩。

• 內(nèi)源性的影響因素包括“廠房、設(shè)備、系統(tǒng)、原輔料質(zhì)量、工藝過程”。

• 外源性的因素包括“人員”導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)。

• 有人說無菌風(fēng)險(xiǎn)，“微生物”是第一“污染源”。

• 錯(cuò)，微生物是第一“污染”，但不是第一“污染源”。

• 在各種風(fēng)險(xiǎn)中，“人”的風(fēng)險(xiǎn)因素尤為重要，包括人員的生物負(fù)荷水平，人

員在潔凈區(qū)停留的時(shí)間，人員生物負(fù)荷影響的頻率，轉(zhuǎn)移系數(shù)。

•其中，轉(zhuǎn)移系數(shù)代表進(jìn)入產(chǎn)品的生物負(fù)荷，也說明微生物進(jìn)入產(chǎn)品的概率。

• “廠房、設(shè)備、系統(tǒng)、原輔料質(zhì)量、工藝過程”等等都經(jīng)過“供應(yīng)商審計(jì)、確認(rèn)、驗(yàn)證、……“應(yīng)該說得到了很好的控制。

• 接下來就是“人員”對“廠房、設(shè)備、系統(tǒng)、原輔料質(zhì)量、工藝過程”的管

理、控制和維護(hù)。

•GMP 實(shí)施的主要原則是降低“污染、混淆和差錯(cuò)”，而在生產(chǎn)過程中，絕大

多數(shù)“污染、混淆和差錯(cuò)”的“根源”，都是因?yàn)?ldquo;人”的因素。

• 所以說：“人“是藥品生產(chǎn)過程中的第一大污染源。

二、人員帶來的風(fēng)險(xiǎn)因素：

•人員本身的質(zhì)量意識和綜合素質(zhì)差

• 人員本身的衛(wèi)生習(xí)慣不良

• 人員本身的健康狀況不好

• 人員的言行舉止不規(guī)范

• 人員的生產(chǎn)操作技能較低

• 更衣程序無法保證人員對環(huán)境的污染

• 不嚴(yán)格按照更衣程序進(jìn)行更衣

• 操作人員不按規(guī)定洗手、手消毒

• 硬件防護(hù)措施無法防止人員本身帶來的污染

• 潔凈區(qū)人數(shù)過多

• 潔凈區(qū)人員動(dòng)作過多、過繁瑣

• 操作人員的動(dòng)作幅度過大帶來粒子污染

• 人員的快速走動(dòng)帶來的微粒污染

• 人員大聲說話、打噴嚏等帶來的微粒

• 穿越無菌生產(chǎn)區(qū)域凈化死角而被污染

• 呆在A 級潔凈區(qū)的時(shí)間過長

• 不當(dāng)?shù)牟僮鲗?dǎo)致環(huán)境、設(shè)備、藥品的污染

• 人體表面新陳代謝帶來微粒和微生物污染

• 不按SOP 操作、誤操作帶來的污染、混淆或差錯(cuò)

• 工衣款式不正確，無法有效隔離人體污染（連體服、帽子、手套、口罩等）

• 工衣款式不正確，容易藏污納垢

• 材料性能（編織特性、纖微類型、無菌性、抗靜電等）不合適

• 材質(zhì)太薄，隔離效果不好，不能阻隔污染物

• 材質(zhì)不好，本身脫落物較多

• 材質(zhì)太密，透氣性不好

• 型號選擇不匹配，過緊人員不適，過松污染易擴(kuò)散

• 更衣過程中操作不正確人體污染無菌服

• 環(huán)境空氣污染無菌服

• 穿衣過程不小心地面污染無菌服

• 多次滅菌后衣服會(huì)有脫落物

• 工衣破裂無法阻隔人體的污染

• 工衣滅菌后被二次污染

• 人員進(jìn)出已穿、未穿工衣混淆造成交差污染

• 手套太松或太緊，操作時(shí)帶來污染

• 沒有定期手消毒

• 口罩太寬松，口腔中污染物進(jìn)入環(huán)境

• 口罩太緊太密，操作人員呼吸不暢

人員帶來的風(fēng)險(xiǎn)、工衣帶來的風(fēng)險(xiǎn)明確了，防范措施也就不言而喻了，關(guān)鍵還是對人的培訓(xùn)和管理必須到位

四、對人員的管理與團(tuán)隊(duì)的管理：

• GMP 法規(guī)、指南的實(shí)施全靠人來執(zhí)行，人是最關(guān)鍵的。

• 無論哪個(gè)國家的GMP 審計(jì)，首先關(guān)注的是人員資質(zhì)和質(zhì)量管理體系。

• 必須有一個(gè)好的管理體系。

• 必須有一群高素質(zhì)的人員。

• 必須有一套合適的工作流程和操作SOP。

• 每個(gè)人的職責(zé)范圍必須明確。

• 每個(gè)人必須有良好的行為規(guī)范和豐富的專業(yè)知識。

• 良好的個(gè)人習(xí)慣、高效的執(zhí)行力。

• 全過程的質(zhì)量控制。

• 質(zhì)量管理，關(guān)鍵還在于“管理”。

• 管理，管好了人，就管好了事情。

• 培訓(xùn)：主要是觀念的轉(zhuǎn)變

• 培訓(xùn)：主要是習(xí)慣的形成

• 合作：各部門之間、部門內(nèi)部每個(gè)人之間，依靠溝通來解決問題。

• 參與：上下級之間不只是命令與執(zhí)行，更多的是參與和建議。

• 支持：相互支持。

• 回顧與反饋。

• 每天、每個(gè)人在做什么？

• 每個(gè)人都要清楚怎么做，為什么這么做?

• 調(diào)試、試車、試生產(chǎn)、培養(yǎng)基灌裝，這些過程就是培訓(xùn)的過程、練習(xí)的過程。

• 良好的規(guī)章制度、操作SOP、嚴(yán)格的強(qiáng)制執(zhí)行。

• GMP 應(yīng)該是一種自我、自覺的良好習(xí)慣。

總結(jié)人員對潔凈室的污染控制

人作為環(huán)境的污染源包括自身產(chǎn)生的：頭發(fā)、皮膚等微屑、體表與呼吸的新陳代謝產(chǎn)物。人員攜帶的：附著在人體、衣服等上的各種微粒與微生物，以及衣服磨損的脫落物。這兩類污染不斷地產(chǎn)生與擴(kuò)散著。

潔凈室操作人員是最大的污染源，在一間潔凈度為B 級的房間里，一個(gè)操作員坐著不動(dòng)時(shí)，每分鐘可釋放十萬到一百萬個(gè)顆粒，手或頭就那么只動(dòng)一下，就會(huì)產(chǎn)生0.3 um 的塵埃約50萬粒， 腳動(dòng)一下則是150萬粒，走動(dòng)會(huì)引起500萬粒，快走會(huì)產(chǎn)生1000萬粒。這些顆粒都是來自壞死的頭發(fā)和脫落的皮膚。其它的顆粒源還有噴發(fā)膠、化妝品、染發(fā)和暴露的非潔凈服�？上攵�知，這對于要求極髙的無菌區(qū)，污染將是巨大的、致命的。因此，潔凈區(qū)只控制溫度、濕度是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，關(guān)鍵還要控制潔凈度�？刂茲崈舳鹊年P(guān)鍵除了空氣過濾，就防止污染，防止人的污染。

潔凈區(qū)的微粒隨著操作人員的活動(dòng)增加而增加，空調(diào)系統(tǒng)、機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)也會(huì)不斷振動(dòng)而產(chǎn)生微粒。普通的衣服，即使在潔凈服內(nèi)裹著，也會(huì)給潔凈室增加上百萬個(gè)微粒。在潔凈度非常高的潔凈室內(nèi)，操作員只能穿用無脫落材料而且編織緊密的衣服。而且無菌區(qū)要穿無菌內(nèi)衣。人的呼吸包含著大量的微粒污染，每次呼氣向空氣中排出大量的水汽和微粒。而一個(gè)吸煙者的呼吸在吸煙后很長很長時(shí)間內(nèi)仍能連續(xù)不斷地呼出上百萬的微粒。健康的人是很多污染因素的污染源，而病人就更加嚴(yán)重了，特別是皮疹、呼吸道傳染病患者還會(huì)產(chǎn)生額外的污染源。

唯一防止人員污染的可行的辦法就是把人員完全地層層包裹起來。而且潔凈服材料因潔凈度的要求不同而不同，材料應(yīng)不易產(chǎn)生脫落，并且含有導(dǎo)電的纖維以釋放靜電，還要考察材料的過濾微粒能力與操作員穿戴的舒適度。

身體的每一部分都要被罩住。頭部要用內(nèi)帽來罩住頭發(fā)，外面再套一層外罩，眼睛也是產(chǎn)生液態(tài)微粒的主要來源，在控制污染非常重要的區(qū)域，操作人員帶有完全防護(hù)罩，可完全蓋住頭和臉部。完全罩住身體的服裝，可罩住腿、胳膊和脖子，設(shè)計(jì)較好的工作服要把拉鏈也蓋住，而且不允許有外面的口袋。腳也用鞋套蓋住，有的還帶有連到小腿的護(hù)腿。手要至少帶一副手套，甚至無菌區(qū)要戴兩副手套。

皮膚脫落物可用特制的潤膚品進(jìn)一步控制，這種潤膚品能夠使皮膚濕潤，但它不能包含鹽分和氯化物。

穿衣的順序應(yīng)該是從頭向下穿，這樣可使在上一步所揚(yáng)起的灰塵用下一部位的服飾蓋住，而最后帶上手套。

連體工作服，有時(shí)候只能由下而上穿，先套腳部和腿部，最后穿胳膊和頭部，這時(shí)候要格外的小心。

控制來自人員污染的潔凈服裝與穿戴程序是眾所周知的，不過最有效的預(yù)防手段還是對操作人員的培訓(xùn)、培訓(xùn)再培訓(xùn)，執(zhí)行、執(zhí)行再執(zhí)行。

在潔凈室中，人是決定微粒污染物產(chǎn)生的重要因素。潔凈室內(nèi)工作的人員都應(yīng)當(dāng)充分了解個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣對潔凈度的影響，無知者無畏，只有清楚地知道自己的所作所為對于潔凈環(huán)境乃至藥品的巨大危害，才能夠避免自身帶來的污染。

在潔凈區(qū)不允許戴首飾，尤其是不要戴有尖角或者鋒利邊沿的戒指，因?yàn)樗鼈兛赡軙?huì)刺穿手套或者衣服。不要佩戴耳環(huán)、項(xiàng)鏈、胸針和其他凸出來的或者懸掛的飾品。

個(gè)人物品，例如香煙、錢包、紙巾、紙制品、手機(jī)……都要存放在辦公桌或者儲(chǔ)物柜里，不能把它們帶進(jìn)潔凈室。在潔凈室里，所有衣服的口袋只能是空的。

在進(jìn)入潔凈室之前，首先要把眼鏡和護(hù)目鏡上所有看得見的微粒污染物擦掉。干燥的皮屑、呼出的空氣和唾液都可能會(huì)污染產(chǎn)品。一次性鞋套只用一次，連續(xù)穿著時(shí)，最好每天更換2-3次。更衣室一般都有兩個(gè)分區(qū)，中間畫有一條線，進(jìn)入潔凈室應(yīng)該嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的程序。不能穿著鞋套來回跨越界線。頭發(fā)必須完全藏在帽子里，不能露一絲一毫。

不能在潔凈室里脫帽子，只能在潔凈室或者更衣室外面把帽子脫掉，在潔凈室或者更衣室外面戴過的帽子也不能再次使用。

潔凈服必須按照使用要求定期清洗或更換。衣服不得與地板接觸，與地板接觸會(huì)污染衣服。

如果需要戴手套，必須使用潔凈室專用的無粉乳膠手套或者丁腈膠手套。一旦手套褪色或者有破洞必須馬上更換，但不能在潔凈室里更換，只能在更衣室里更換手套。不要隨便拉拽手套和猛地脫下手套、應(yīng)該慢慢地把手套從手上退下來。在潔凈區(qū)操作，手應(yīng)該定期消毒。

(本文來源 / 潔凈區(qū))