《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》即《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》，它結(jié)合國內(nèi)外GMP的進(jìn)展情況以及我國醫(yī)藥行業(yè)潔凈廠房建設(shè)、使用的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從我國國民經(jīng)濟(jì)發(fā)展的實(shí)際水平和我國醫(yī)藥行業(yè)的生產(chǎn)現(xiàn)狀出發(fā)，提出了我國醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)的基本要求。與《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》比較《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》突出了醫(yī)藥行業(yè)藥品生產(chǎn)的自身特點(diǎn)和特殊要求，并結(jié)合醫(yī)藥行業(yè)GMP的具體情況，對藥廠廠址選擇及總平面布置、工藝設(shè)計(jì)、設(shè)備、建筑、空氣凈化、給排水、電氣等作了具體詳細(xì)的規(guī)定和說明，可操作性較強(qiáng)。

以下就《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》與《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》做一比較。

 

1.適用范圍

 

《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》與《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》的適用范圍不同�！禛MP設(shè)計(jì)規(guī)范》適用于“新建、改建和擴(kuò)建的醫(yī)藥制劑，原料藥和藥用包裝材料，無菌醫(yī)療器械等醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房”的設(shè)計(jì)，其中包括生物制藥潔凈廠房的設(shè)計(jì)，而《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》不適用于“以細(xì)菌為控制對象的生物潔凈室”。

 

2.潔凈區(qū)環(huán)境參數(shù)

 

2.1主要控制對象和空氣潔凈度

因《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》適用于生物潔凈室而《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》不適用，所以兩規(guī)范針對的控制對象也就不同�！稘崈魪S房設(shè)計(jì)規(guī)范》適用于潔凈區(qū)只控制微粒，而《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》不僅要控制微粒，還要控制微生物。因此，《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》不僅給出了每一潔凈度等級(jí)下的不同粒徑的塵埃數(shù)目，而且給出了每一潔凈度等級(jí)下的沉降菌和浮游菌的含菌濃度指標(biāo)�！稘崈魪S房設(shè)計(jì)規(guī)范》只給出了每一潔凈度等級(jí)下的不同粒徑的塵埃數(shù)目。

從兩規(guī)范的空氣潔凈度等級(jí)劃分以及相應(yīng)的控制指標(biāo)來看：兩規(guī)范的空氣潔凈度等級(jí)劃分以及對大于5μm塵粒的控制數(shù)目也不同�！禛MP設(shè)計(jì)規(guī)范》把空氣潔凈度劃分為100級(jí)，10000級(jí)，100000級(jí)，大于100000級(jí)（相當(dāng)于300000級(jí)）�！稘崈魪S房設(shè)計(jì)規(guī)范》的潔凈度劃分為100級(jí)，1000級(jí)，10000級(jí)， 100000級(jí)。對大于5μm塵粒的控制數(shù)目也不同。

如美國TSI的：風(fēng)速儀、風(fēng)量罩、激光粒子計(jì)數(shù)器、實(shí)時(shí)浮游菌粒子計(jì)數(shù)器、凝聚核粒子計(jì)數(shù)器等儀器，可以協(xié)助企業(yè)對潔凈度進(jìn)行檢測及控制。服務(wù)熱線：400-888-7926

2.2溫濕度

《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》按潔凈度等級(jí)規(guī)定了溫濕度的范圍。100級(jí)，10000級(jí)區(qū)域一般控制溫度為20～24℃，相對濕度為45%～60%，100000級(jí)區(qū)域一般控制溫度為18～28℃，相對濕度為50%～65%。生產(chǎn)工藝有特殊要求時(shí)，應(yīng)根據(jù)工藝要求確定。

《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》對溫濕度的規(guī)定是在“空氣凈化”一章中給出的，生產(chǎn)工藝無溫濕度要求時(shí)，控制溫度為20～26℃，相對濕度低于70%；人員凈化用室和生活用室溫度為16～28℃。有特殊要求時(shí)，應(yīng)根據(jù)工藝要求確定。

2.3噪聲級(jí)

《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》與《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》在噪聲級(jí)上也有很大區(qū)別。

 

3.廠址選擇和總平面布置

 

醫(yī)藥企業(yè)受環(huán)境的影響較大，對環(huán)境的影響也較大，因此，廠址選擇極為重要。尤其是周圍環(huán)境的大氣含塵、含菌濃度要低，水質(zhì)要好。對于某些特殊藥品的廠房，如青霉素類等，其總平面布置應(yīng)考慮防止與其他產(chǎn)品的交叉污染；原藥和制劑產(chǎn)品兼有的藥廠，原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于制劑生產(chǎn)區(qū)的下風(fēng)側(cè)；三廢處理、鍋爐房等有嚴(yán)重污染的區(qū)域應(yīng)置于廠房的最大頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)；危險(xiǎn)品庫應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并相應(yīng)的保護(hù)措施；廠區(qū)主要道路應(yīng)貫徹人流與物流分流的原則。

對于廠區(qū)綠化《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》明確指出“不宜種花”，因?yàn)榛ǚ凼窃斐晌廴镜脑�因之一�?/p>

 

4.工藝設(shè)計(jì)

 

4.1工藝布局

藥品生產(chǎn)的工藝流程日益復(fù)雜，使用的原材料品種規(guī)格繁多，加上生產(chǎn)員工較多以及操作頻繁，很容易造成人為差錯(cuò)和產(chǎn)品的交叉污染。因此，醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的工藝布局是極為重要的。為防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》提出四個(gè)基本要求：

a.分別設(shè)置人員和物料的進(jìn)出口通道；

b.人員和物料進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)施；

c.生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施；

d.輸送人員和物料的電梯宜分開。電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)；

對潔凈房間布置，生產(chǎn)輔助用室的布置和潔凈度等級(jí)《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》也作了規(guī)定。

4.2 人員凈化

醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房能否達(dá)到GMP要求，人員凈化是關(guān)鍵的一環(huán)。在眾多的污染源中，人是最大的污染源。人進(jìn)入潔凈區(qū)，如果不進(jìn)行凈化或凈化效果不佳，會(huì)帶入大量的微粒和微生物，嚴(yán)重影響到潔凈區(qū)的空氣潔凈度。針對不同藥物不同劑型對微粒和微生物的控制程度，《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》做出了兩組不同的人員凈化程序。一組用于非無菌產(chǎn)品和可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)，另一組用于不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)。

 

5.設(shè)備

 

由于設(shè)備本身及其安裝質(zhì)量關(guān)系到潔凈廠房的潔凈效果，《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》要求潔凈室內(nèi)應(yīng)采用防塵、防微生物污染的設(shè)備和設(shè)施，對設(shè)備的結(jié)構(gòu)、零部件、內(nèi)外表面、傳動(dòng)部件、過濾裝置等的材料、性能、附件及其安裝等等都作了明確規(guī)定。

當(dāng)設(shè)備安裝在跨越不同潔凈度等級(jí)的房間或墻面時(shí)，除考慮固定外，還應(yīng)采用可靠的密封隔斷裝置，以保證達(dá)到不同等級(jí)的潔凈要求。不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時(shí)，為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔斷，宜在隔斷兩側(cè)分段傳送。在不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)中，不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞，則必須分段傳送，除非該傳送裝置采用連續(xù)消毒方式。另外，青霉素等藥物，高活性、有毒害藥物的生產(chǎn)設(shè)備，必須專用。

 

6.工藝管道及給排水管道

 

醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的工藝管道，其種類、材質(zhì)、輸送的介質(zhì)、介質(zhì)特性、安全保證措施等等與其他行業(yè)的潔凈廠房要多得多，也復(fù)雜得多�！禛MP設(shè)計(jì)規(guī)范》對工藝管道的材料、安裝、保溫以及安全等方面的規(guī)定比較具體。

同時(shí)由于醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)用水量大，用水種類多，水質(zhì)要求嚴(yán)�！禛MP設(shè)計(jì)規(guī)范》除對給水、排水系統(tǒng)的管材、管道安裝等作了說明外，對工藝用水尤其是對與生產(chǎn)緊密相關(guān)的純水、注射用水的水質(zhì)及其管道系統(tǒng)作了詳細(xì)的規(guī)定。另外，潔凈室內(nèi)的地漏一直是潔凈廠房設(shè)計(jì)的難點(diǎn)，《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》和《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》中對潔凈地漏的要求也不同。

 

7.空氣凈化

 

藥品生產(chǎn)尤其是制劑藥品的生產(chǎn)，經(jīng)常是不同藥物不同劑型同時(shí)存在于同一潔凈廠房中。為防止發(fā)生交叉污染，《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》規(guī)定下列情況的空氣凈化系統(tǒng)，如經(jīng)處理仍不能避免交叉污染時(shí)，則不應(yīng)采用回風(fēng)：

a.固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、包衣、灌裝等工序； b.固體口服制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備所使用的凈化空氣；

c.用有機(jī)溶媒精制的原料藥精制、干燥工序；

d.凡工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)，揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序。

潔凈室的氣流組織是潔凈空調(diào)的核心內(nèi)容。潔凈效果能否達(dá)到要求，潔凈室的氣流組織是否合理和滿足要求是關(guān)鍵。《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》給出了不同潔凈度等級(jí)的氣流組織型式、氣流流經(jīng)室內(nèi)的斷面風(fēng)速或換氣次數(shù)�！稘崈魪S房設(shè)計(jì)規(guī)范》不僅給出了不同潔凈度等級(jí)的氣流組織型式、氣流流經(jīng)室內(nèi)的斷面風(fēng)速或換氣次數(shù)，而且給出了送、回風(fēng)口的風(fēng)速。

青霉素類藥物，高活性、有毒害藥物的生產(chǎn)，有著特殊要求，《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》作了特殊規(guī)定。這些藥物的精制、干燥室和分裝室，室內(nèi)要保持正壓，與相鄰房間或區(qū)域之間要保持相對負(fù)壓。生產(chǎn)或分裝這些藥物的房間的送風(fēng)口和排風(fēng)口均應(yīng)安裝高效過濾器，使這些藥物引起的污染危險(xiǎn)降低到最低限度；其空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)于其他藥物的空調(diào)凈化系統(tǒng)完全分開，防止交叉污染；其排風(fēng)口與其他藥物空調(diào)凈化系統(tǒng)的新風(fēng)口之間應(yīng)相隔一定的距離。

除以上幾點(diǎn)外，兩規(guī)范在“建筑、電氣”的具體要求上也有一定的區(qū)別。從總體來看《GMP設(shè)計(jì)規(guī)范》秉承了《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》的編制思想，吸收了其優(yōu)點(diǎn)，又結(jié)合當(dāng)前國內(nèi)外潔凈廠房設(shè)計(jì)的進(jìn)展情況及我國醫(yī)藥行業(yè)推行GMP的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，補(bǔ)充了新內(nèi)容，對不適合醫(yī)藥工業(yè)實(shí)際情況的部分進(jìn)行了刪改，可操作性更強(qiáng)了。